{"id":124,"date":"2023-01-24T11:58:51","date_gmt":"2023-01-24T17:58:51","guid":{"rendered":"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/?p=124"},"modified":"2025-05-24T17:13:31","modified_gmt":"2025-05-24T23:13:31","slug":"productos-actil-en-dermatologia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/","title":{"rendered":"Fundamentos cient\u00edficos para el uso de POLYACTIL-N gel, PETROACTIL y SEDACTIL en Dermatolog\u00eda"},"content":{"rendered":"<p>Febrero de 2008<\/p>\n<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_82_2 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Tabla de Contenido<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><a href=\"#\" class=\"ez-toc-pull-right ez-toc-btn ez-toc-btn-xs ez-toc-btn-default ez-toc-toggle\" aria-label=\"Alternar tabla de contenidos\"><span class=\"ez-toc-js-icon-con\"><span class=\"\"><span class=\"eztoc-hide\" style=\"display:none;\">Toggle<\/span><span class=\"ez-toc-icon-toggle-span\"><svg style=\"fill: #999;color:#999\" xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" class=\"list-377408\" width=\"20px\" height=\"20px\" viewBox=\"0 0 24 24\" fill=\"none\"><path d=\"M6 6H4v2h2V6zm14 0H8v2h12V6zM4 11h2v2H4v-2zm16 0H8v2h12v-2zM4 16h2v2H4v-2zm16 0H8v2h12v-2z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg style=\"fill: #999;color:#999\" class=\"arrow-unsorted-368013\" xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" width=\"10px\" height=\"10px\" viewBox=\"0 0 24 24\" version=\"1.2\" baseProfile=\"tiny\"><path d=\"M18.2 9.3l-6.2-6.3-6.2 6.3c-.2.2-.3.4-.3.7s.1.5.3.7c.2.2.4.3.7.3h11c.3 0 .5-.1.7-.3.2-.2.3-.5.3-.7s-.1-.5-.3-.7zM5.8 14.7l6.2 6.3 6.2-6.3c.2-.2.3-.5.3-.7s-.1-.5-.3-.7c-.2-.2-.4-.3-.7-.3h-11c-.3 0-.5.1-.7.3-.2.2-.3.5-.3.7s.1.5.3.7z\"\/><\/svg><\/span><\/span><\/span><\/a><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1 ' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Introduccion\" >Introducci\u00f3n<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Balance_hidrico_de_la_piel_y_PETROACTIL\" >Balance h\u00eddrico de la piel y PETROACTIL<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Efectos_de_reposicion_de_glicerol\" >Efectos de reposici\u00f3n de glicerol<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Funcion_del_Petrolato_en_mantener_la_barrera_cutanea\" >Funci\u00f3n del Petrolato en mantener la barrera cut\u00e1nea<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Defensa_innata_de_la_piel\" >Defensa innata de la piel<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Funcion_bufer_y_mantenimiento_del_manto_aereo_emulsion_epicutanea_y_manto_acido\" >Funci\u00f3n b\u00fafer y mantenimiento del manto a\u00e9reo, emulsi\u00f3n epicut\u00e1nea y manto \u00e1cido.<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Antiinflamacion\" >Antiinflamaci\u00f3n<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-8\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Cicatrizacion_morfogenetica\" >Cicatrizaci\u00f3n morfogen\u00e9tica<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-9\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Dominio_en_controlar_el_Acne\" >Dominio en controlar el Acn\u00e9<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-10\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Homeostasis_de_la_barrera_cutanea_e_inmunidad_topica\" >Homeostasis de la barrera cut\u00e1nea e inmunidad t\u00f3pica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-11\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Aspectos_mas_directamente_relacionados_con_inmunidad_topica\" >Aspectos m\u00e1s directamente relacionados con inmunidad t\u00f3pica<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-12\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#La_piel_como_organo_inmunitario\" >La piel como \u00f3rgano inmunitario<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-13\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Eje_directo_entre_queratinocitos_y_senalizacion_resolutoria_de_la_inflamacion\" >Eje directo entre queratinocitos y se\u00f1alizaci\u00f3n resolutoria de la inflamaci\u00f3n.<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-14\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#La_roca_fuerte_EpidermisDermis\" >La roca fuerte Epidermis\/Dermis<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-15\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Barrera_citocinica\" >Barrera citoc\u00ednica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-16\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Resolucion_de_la_inflamacion\" >Resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-17\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#RECEPTORES_DE_LA_INMUNIDAD_TOPICA\" >RECEPTORES DE LA INMUNIDAD T\u00d3PICA<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-18\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Mas_tardiamente_la_secrecion_de_Interferon_%CE%B1_y_%CE%B2\" >M\u00e1s tard\u00edamente la secreci\u00f3n de Interferon \u03b1 y \u03b2<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-19\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#DEFENSA_TOPICA_AL_SERVICIO_DE_PIEL_SANA_Y_LIBRE_DE_PATOGENOS\" >DEFENSA T\u00d3PICA AL SERVICIO DE PIEL SANA Y LIBRE DE PAT\u00d3GENOS<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-20\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Hay_3_aspectos_del_producto_que\" >Hay 3 aspectos del producto que<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-21\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#USOS_ESPECIFICOS\" >USOS ESPEC\u00cdFICOS<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-22\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#%E2%80%93Piel_expuesta_a_los_elementos_vide_infra\" >\u2013.Piel expuesta a los elementos (vide infra)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-23\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Piel_seca_y_dermatitis_atopica\" >Piel seca y dermatitis at\u00f3pica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-24\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Dermatitis_seborreica\" >Dermatitis seborreica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-25\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Rosacea\" >Ros\u00e1cea<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-26\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Dermatitis_alergica_y_dermatitis_irritante_por_contacto\" >Dermatitis al\u00e9rgica y dermatitis irritante por contacto<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-27\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Piel_en_edad_avanzada\" >Piel en edad avanzada<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-28\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Piel_en_ambiente_frio_y_caliente\" >Piel en ambiente fr\u00edo y caliente<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-29\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Herpes_simplex_y_zoster_tinea_levaduras_intertrigo_y_papilomavirus\" >Herpes simplex y zoster, tinea, levaduras, intertrigo y papilomavirus<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-30\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Impetigo\" >Imp\u00e9tigo<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-31\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/01\/24\/productos-actil-en-dermatologia\/#Queratosis_actinica_y_seborreica\" >Queratosis act\u00ednica y seborreica<\/a><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Introduccion\"><\/span>Introducci\u00f3n<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p>En manera elemental un buen cosm\u00e9tico o, tal vez, un buen cosmoc\u00e9utico, lo que necesita operar para que la piel se mantenga en estado de salud, es equilibrar la retenci\u00f3n de agua desde el estrato basal al estrato c\u00f3rneo en manera creciente (ver gr\u00e1fico)<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"wp-image-565\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-1.png\" \/><\/p>\n<p>Contenido de agua de los estratos de la piel: (SC: estrato c\u00f3rneo; GR: estrato granuloso; SP: estrt. Espinosos; B: estr. Basal)<\/p>\n<p>de abajo hacia arriba y adicionalmente mantener intactos el manto a\u00e9reo, la emulsi\u00f3n epicut\u00e1nea y el manto \u00e1cido.<\/p>\n<p>En cuanto a retenci\u00f3n de agua a continuaci\u00f3n se analizan los factores cr\u00edticos en preservar el agua en la piel y su turgencia, vistos los eventos cr\u00edticos en lesiones mayores y c\u00f3mo esos mismos principios son aplicables a la simple est\u00e9tica o el mantenimiento de la substancia o grosor d\u00e9rmico por buena reposici\u00f3n de matriz extracelular (ECM) y queratinic\u00edtica.<\/p>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Balance_hidrico_de_la_piel_y_PETROACTIL\"><\/span>Balance h\u00eddrico de la piel y PETROACTIL<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p>Amplia experiencia que se ha acumulado demuestra que heridas cr\u00f3nicas donde no se mantiene una funci\u00f3n del balance h\u00eddrico en la herida y no se abastece de niveles adecuados de glicerol, muestran grandes dificultades en su re-epitelizaci\u00f3n o si llegan a cerrar, lo hacen en forma muy precaria.<\/p>\n<p>La importancia del balance susodicho se ha comprendido mejor desde que se descubrieron las acuaporinas. Estas son una familia de prote\u00ednas de escaso peso molecular (~30kDa\/mon\u00f3mero) y que se expresan ampliamente tanto en el reino animal como en el vegetal, y de las cuales, 13 de estas que se identificado en mam\u00edferos<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-2\" href=\"#post-551-footnote-2\">[1]<\/a><\/sup>,<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-3\" href=\"#post-551-footnote-3\">[2]<\/a><\/sup>. Se expresan en varios epitelios y en el endotelio, y ejercen la funci\u00f3n de regular el transporte h\u00eddrico. Pero tambi\u00e9n se expresan en tejidos donde originalmente no se pens\u00f3 que fuera importante el transporte h\u00eddrico, como en los queratinocitos de la piel de los mam\u00edferos. Hoy por hoy se ha identificado la expresi\u00f3n de la AQP3 en el estrato basal de queratinocitos de la piel de los mam\u00edferos entre otras<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-4\" href=\"#post-551-footnote-4\">[3]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>La importancia del balance h\u00eddrico en una herida se ha comprendido mejor cuando se reconoci\u00f3 experimentalmente que ratones modificados gen\u00e9ticamente y que carecen de la AQP3, tienen atrasos relevantes en la cicatrizaci\u00f3n de la piel respecto de los ratones silvestres<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-5\" href=\"#post-551-footnote-5\">[4]<\/a><\/sup>,<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-6\" href=\"#post-551-footnote-6\">[5]<\/a><\/sup>. La deposici\u00f3n de matriz extracelular (ECM) y la re-epitelizaci\u00f3n, eventos cardinales en la cicatrizaci\u00f3n, demandan la migraci\u00f3n de respectivos fibroblastos y queratinocitos para completar esa labor.<\/p>\n<p>Esta funci\u00f3n tambi\u00e9n es clara en c\u00e9lulas endoteliales cultivadas, las cuales si son carentes de la AQP1 demuestran lentitud en migrar hacia una sustancia quimo-atrayente (suero bovino fetal) en la c\u00e1mara de Boyden comparativamente a c\u00e9lulas endoteliales normales. Mayores a\u00fan son las diferencias en ensayos \u201cinvasivos\u201d en los cuales se hacen migrar las c\u00e9lulas a trav\u00e9s de un Matrigel. Las deficiencias del transporte de agua acuoporina-dependiente, puede repercutir en la habilidad de las c\u00e9lulas migratorias en efectuar r\u00e1pidos cambios locales de volumen trans-membranosos y de flujos i\u00f3nicos que est\u00e1n a la base en la formaci\u00f3n de las prominencias transitorias de la membrana que se convierten en lamelopodios y arrugas del borde puntero de la c\u00e9lula y que la ponen en movimiento<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-7\" href=\"#post-551-footnote-7\">[6]<\/a><\/sup>,<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-8\" href=\"#post-551-footnote-8\">[7]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>Si a c\u00e9lulas epiteliales tipo CHO y FRT nulas en AQP se les provee de AQP1 o AQP4 de origen ex\u00f3geno mediante un filtro poroso, es posible observar su migraci\u00f3n y como confluyen a cerrar una herida <em>in vitro<\/em>. Lo anterior sugiere que el efecto cicatrizante no es espec\u00edfico de un tipo de c\u00e9lula ni de un tipo de AQP. Es m\u00e1s, en muchos tipos de c\u00e9lulas la AQP1 se localiza en el borde puntero de las mismas, sitio donde concurren los canales intercambiadores de Na+\/H+ y Cl-\/HCO3, y co-transportadores de Na+\/HCO3 que se involucran en animar la migraci\u00f3n celular. Mediante la video microscop\u00eda de retardo m\u00ednimo es posible observar que la expresi\u00f3n de AQP1 produce m\u00e1s lamelopodios y que duran menos tiempo, lo que sugiere un recambio m\u00e1s r\u00e1pido de las prominencias que animan la migraci\u00f3n celular<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-9\" href=\"#post-551-footnote-9\">[8]<\/a><\/sup>. Lo anterior sugiere que las AQPs aceleran la migraci\u00f3n celular facilitando el recambio de las prominencias de la membrana de lado puntero de su eje.<\/p>\n<p>El desdoblamiento de la actina, de la cual es rico el lamelopodio, y la captaci\u00f3n de iones por el v\u00e9rtice de la c\u00e9lula, puede crear gradientes osm\u00f3ticos locales que activan el influjo de agua a trav\u00e9s de la membrana y la din\u00e1mica de motilidad de la c\u00e9lula. El aumento de la presi\u00f3n hidrost\u00e1tica crea las prominencias de la membrana y espacio para la polimerizaci\u00f3n de la actina<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-10\" href=\"#post-551-footnote-10\">[9]<\/a><\/sup>. El proceso tambi\u00e9n ha sido llamado osmoforesis visto que el flujo de agua del v\u00e9rtice tiende a migrar hacia el lado postrero de la c\u00e9lula buscando hipo-osmolalidad y as\u00ed crea la motilidad<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-11\" href=\"#post-551-footnote-11\">[10]<\/a><\/sup>. Los cambios osm\u00f3ticos dan el espacio para que los filamentos de actina se polaricen al desarrollar formaciones ramificadas que semejan un alambre de p\u00faa y que crecen r\u00e1pidamente, mientras que a cierta distancia la parte terminal punteada que crece muy lentamente, pero entre ellas se establece una polaridad (las ramificaciones tienden a curvarse hacia la punta y luego replegarse) que se traduce en fuerza cohesiva y gasto de energ\u00eda libre que logra empujar a la membrana. Los filamentos se organizan un poco distintamente seg\u00fan el tipo de prominencia: en los lamelopodios forman una trama tipo dendr\u00edtico mientras que los filopodios se organizan en fajos paralelos elongados<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-12\" href=\"#post-551-footnote-12\">[11]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"wp-image-566\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-2.png\" \/> <img decoding=\"async\" class=\"wp-image-567\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-3.jpeg\" \/><\/p>\n<p>Fig 2<\/p>\n<p>En lo tocante a cicatrizaci\u00f3n en piel, la agilizaci\u00f3n de motilidad celular tiene que estar relacionada necesariamente con migraci\u00f3n de fibroblastos y queratinocitos, e ineludiblemente impulsada mediante la AQP3; la \u00fanica acuoporina presente en queratinocitos humanos. Experimentos en ratones sin pelo que son nulos en AQP3, muestran una disminuci\u00f3n de la hidrataci\u00f3n del estrato corneo y cicatrizaci\u00f3n retardada<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-13\" href=\"#post-551-footnote-13\">[12]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>Cong Cao et al, esclarecieron recientemente que la AQP3 se expresa en fibroblastos humanos y que el factor de crecimiento epid\u00e9rmico (EGF), que estimula la migraci\u00f3n celular, tambi\u00e9n induce la expresi\u00f3n de la AQP3, sea en fibroblastos de piel que en queratinocitos<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-14\" href=\"#post-551-footnote-14\">[13]<\/a><\/sup>. No existen bloqueadores espec\u00edficos de la AQP3 para estudiar el fen\u00f3meno inverso, pero se ha conocido recientemente que el CuSO4 o NiCl2 inhiben sea el transporte de agua y glicerol de la AQP3<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-15\" href=\"#post-551-footnote-15\">[14]<\/a><\/sup>, <sup><a id=\"post-551-footnote-ref-16\" href=\"#post-551-footnote-16\">[15]<\/a><\/sup>. Estos qu\u00edmicos aplicados a los experimentos de Cong Cao et al, demostraron una marcada inhibici\u00f3n de la migraci\u00f3n estimulada por EGF en modalidad dosis dependiente. El CuSO4 se demostr\u00f3 m\u00e1s potente en ejercer esa inhibici\u00f3n. Estos resultados adem\u00e1s concuerdan con otros que demuestran que la sobre estimulaci\u00f3n de las AQPs est\u00e1n involucradas en muchos procesos fisiol\u00f3gicos y patol\u00f3gicos que incluyen la migraci\u00f3n celular. Por ejemplo, la AQP4 se encuentra en hiperactividad en cicatrices gliales y las c\u00e9lulas astrogliales en acelerada migraci\u00f3n, como respuesta a trauma craneal <em>in vivo<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-17\" href=\"#post-551-footnote-17\">[16]<\/a><\/sup><\/em>. Otros estudios demuestran que la supresi\u00f3n de AQP1 en ratones disminuye la migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas endoteliales de la aorta (<em>in vitro<\/em> e <em>in vivo<\/em>), y que transfecci\u00f3n de AQP1 y AQP4 funcionales acelera la migraci\u00f3n de fibroblastos cultivados del ovario de hamsters chinos y de c\u00e9lulas Fisher de la tiroides de ratas<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-18\" href=\"#post-551-footnote-18\">[17]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>Cong Cao et al, concluyen que sus experimentos muestran que el EGF aumenta la expresi\u00f3n de la AQP3 la cual se involucra en la migraci\u00f3n de fibroblastos y queratinocitos humanos. Sugieren que el mecanismo de activaci\u00f3n es mediante la estimulaci\u00f3n de EGFR (receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico), ERK (quinasa extracelular regulada por se\u00f1alizaci\u00f3n) y P13K (quinasa fosfatidilinositol 3) las cuales inducen la expresi\u00f3n de la AQP3 y la migraci\u00f3n fibrobl\u00e1stica. Es reconocido adem\u00e1s el rol esencial del EGFR en funciones epid\u00e9rmicas que incluyen migraci\u00f3n celular y cicatrizaci\u00f3n.<\/p>\n<p>Estudios anteriores al de Cong Gao et al, enfatizaron la importancia del EGF en mejorar la cicatrizaci\u00f3n de heridas simuladas in vitro, mediante la estimulaci\u00f3n del EGF y la facilitaci\u00f3n de motilidad de fibroblastos CV-1. Los efectos persistentes del EGF pudieron ser bloqueados por inhibidores de transcripci\u00f3n y de traslaci\u00f3n<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-19\" href=\"#post-551-footnote-19\">[18]<\/a><\/sup>. Muy interesante fue la observaci\u00f3n sobre la necesidad de estimular los fibroblastos en presencia de suero de ternero, dando cr\u00e9dito a observaciones hechas en 1984 en Harvard University sobre el factor de respuesta al suero SRF<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-20\" href=\"#post-551-footnote-20\">[19]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Efectos_de_reposicion_de_glicerol\"><\/span><strong>Efectos de reposici\u00f3n de glicerol<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Los ratones que son nulos en AQP3, tienen un contenido bajo de agua\/glicerol en el estrato corneo y retraso importante en la recuperaci\u00f3n de la barrera luego de pruebas de abrasi\u00f3n de la piel. El contenido de glicerol en el estrato corneo de estos animales es un tercio de lo normal, mientras que la estructura del SC, la composici\u00f3n prote\u00edna\/l\u00edpido y i\u00f3n\/osmolito se encuentran en l\u00edmites normales.<\/p>\n<p>La reposici\u00f3n de glicerol en animales nulos de AQP3, corrige los defectos de barrera cut\u00e1nea medidos por conductancia de la piel y acumulaci\u00f3n del is\u00f3topo 3H2O. La reposici\u00f3n puede ser por v\u00eda oral o t\u00f3pica. Los animales nulos en AQP3 mostraron cantidades similares de glicerol y agua en el SC despu\u00e9s de la reposici\u00f3n y restituci\u00f3n de la elasticidad de la piel a las pruebas de succi\u00f3n y en la p\u00e9rdida de agua transcut\u00e1nea. El defecto no pudo ser corregido con osmolitas similares al glicerol; como el xilitol, eritrol y propanediol. Analizando la quin\u00e9tica de [14C]glicerol es posible determinar que en los animales nulos de AQP3 existe un transporte disminuido de la sangre al SC, el cual disminuye la s\u00edntesis bio-lip\u00eddica de la piel. Estos datos aportan la evidencia de que el glicerol es un elemento determinante en la retenci\u00f3n de agua por parte del SC y en conferirle a la piel sus cualidades bio-mec\u00e1nicas (ref n\u00b0 5).<\/p>\n<p>PETROACTIL es una formulaci\u00f3n dirigida a restablecer el balance agua\/glicerol del SC mediante entrega del glicerol por v\u00eda t\u00f3pica y que se vale del efecto oclusivo muy especial del petrolato para facilitar dicha entrega. Seg\u00fan ha sido posible observar en la pr\u00e1ctica, los queratinocitos en heridas tratadas con PETROACTIL muestran claras se\u00f1as de actividad migratoria y de que se facilita su migraci\u00f3n sobre el lecho. Con el uso continuado y diligente de PETROACTIL es posible mantener dicha actividad en forma muy satisfactoria, hasta cubrir el defecto.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Funcion_del_Petrolato_en_mantener_la_barrera_cutanea\"><\/span><strong>Funci\u00f3n del Petrolato en mantener la barrera cut\u00e1nea<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>El Petrolato ha sido estudiado y utilizado ampliamente, en el uso popular, o como un ingrediente de cremas y formulaciones de bajo precio. Todos los estudios lo destacan como el mejor agente para mantener la piel hidratada y turgente. Se discute ampliamente, sin que se llegue a un acuerdo general, si ese fecto es debido a la reposici\u00f3n en el estrato c\u00f3rneo de hidrocarburos parafinados de 15 a 35 carbonos y sobremanera los n-alcanos lineales los cuales se encuentran en la vaselina y contrariamente a los que contiene cadenas laterales como los aceites minerales. La discusi\u00f3n gira en torno al origen de los n-alcanos en el estrato c\u00f3rneo, si son contaminantes o por el contrario aut\u00f3ctonos de la piel. Quienes los consideran ex\u00f3genos se sienten temerosos de que pueden causar trastornos, de manera especial en pieles con tendencia a la ictiosis o a la descamaci\u00f3n. La cantidad determinable es entre un 0.5% y un 1.7% de los l\u00edpidos totales (Bortz JT, 1990)<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-21\" href=\"#post-551-footnote-21\">[20]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>No obstante todos los estudios, anotan la superioridad del petrolato en mantener la piel hidratada. El problema es que usar simplemente vaselina, no es agradable y por eso es descartada por casi todos los dermat\u00f3logos y los mismos pacientes. PETROACTIL, soluciona ese problema ya que el uso del lipogel es totalmente lo opuesto y la sensaci\u00f3n que deja en la piel est\u00e1 libre de toda untuosidad y es m\u00e1s bien agradable, dejando una sensaci\u00f3n de capa de protecci\u00f3n y de turgencia por varias horas.<\/p>\n<p>Esta superioridad ha sido demostrada cient\u00edficamente, pero la sensaci\u00f3n desagradable que deja la aplicaci\u00f3n del petrolato ha sido un factor de fuerte desmotivaci\u00f3n para su empleo en mayor escala. Vale la pena profundizar sobre este aspecto.<\/p>\n<p>Si se extraen para su estudio en humanos los lipidos en forma diferenciada a lo largo del espesor de la piel desde los estratos germinativos, de diferenciaci\u00f3n y hasta los de cornificaci\u00f3n plena, es posible observar que la predominancia de fosfol\u00edpidos y triglic\u00e9ridos de los estratos m\u00e1s basales cambia a una predominancia de lipidos neutros, \u00e1cidos grasos saturados y esfingol\u00edpidos hacia la superficie. Pero tambi\u00e9n en todos los estratos de la epidermis se encuentran los n-alcanos y los escualenos. Lo que hace poco probable por estar estos presentes en los estratos vivos de la piel que su origen sea de \u00edndole ex\u00f3geno<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-22\" href=\"#post-551-footnote-22\">[21]<\/a><\/sup>.<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-23\" href=\"#post-551-footnote-23\">[22]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s el espectro de los n-alcanos de la piel humana no coincide con el espectro de los hidrocarburos que se encuentran habitualmente en el aire<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-24\" href=\"#post-551-footnote-24\">[23]<\/a><\/sup>. La presencia de una combinaci\u00f3n de hidrocarburos de cadenas pares e impares en los alcanos de la piel excluye el origen por no-metabolizaci\u00f3n de hidrocarburos de origen alimentario los cuales son casi exclusivamente impares<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-25\" href=\"#post-551-footnote-25\">[24]<\/a><\/sup>. Las cuantificaciones de lipidos de estos estudios fueron hechas en espec\u00edmenes de piel humana sin tratamiento previo con emolientes que contuvieran hidrocarburos. El hecho que en ictiosis lamelar el contenido de n-alcanos est\u00e1 elevado, es para los autores citados evidencia de que la epidermis los<\/p>\n<p>sintetiza. Si bien no ha sido posible dar con evidencia directa de lo anterior, lo apuntado inclina a pensar que de alguna manera existe dicha funci\u00f3n en la epidermis<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-26\" href=\"#post-551-footnote-26\">[25]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"wp-image-568\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-4.jpeg\" \/> A\u00fan m\u00e1s interesante resulta comparar el espectro de los n-alcanos del estrato c\u00f3rneo de la piel humana, con el de petrolato, el Eucerin, la lanolina y HEB los cuales coinciden en el caso de petrolato especialmente y en segundo lugar con el de Eucerin<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-27\" href=\"#post-551-footnote-27\">[26]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>Fig. 3. Perfil capilar de la fracci\u00f3n n-alcano de piel humana, distribuci\u00f3n a manera de campana C19 a C34, con repartici\u00f3n equitativa de cadenas par e impar, (tomado de cita #22).<\/p>\n<p><strong>EUCERIN HEB<\/strong><\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"wp-image-569\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-5.jpeg\" \/><\/p>\n<p><strong>Retention Time (Rj)<\/strong><\/p>\n<p>Fig. 4. Asombrosa similitud de petrolato en la distribuci\u00f3n de n-alcanos con la piel normal, (tomado de cita #22).<\/p>\n<p>Cuando se estudian los l\u00edpidos en el estrato c\u00f3rneo y se relacionan con permeabilidad, es interesante notar que existe una relaci\u00f3n esfingol\u00edpido\/l\u00edpido neutro y que si bien en ella predominan los esfmgol\u00edpidos (con un 80% ceramidas), son los l\u00edpidos neutros los que determinan la relativa impermeabilidad del estrato c\u00f3rneo. Los esfmgol\u00edpidos son m\u00e1s estables y los l\u00edpidos neutros m\u00e1s fugaces. Lo que quiere decir que si se pierden l\u00edpidos neutros la piel pierde m\u00e1s agua y la retiene menos. Siendo m\u00e1s fugaces, se deduce que entonces son la fracci\u00f3n a reponer. La relaci\u00f3n tambi\u00e9n es posible observarla como var\u00eda similarmente seg\u00fan la relaci\u00f3n EL\/LP en 4 tipos de piel: en cara, abdomen, pierna y planta del pie, (ver cita 26)<\/p>\n<p>Fundamentalmente se explica la superioridad observada, al aceptar los n-alcanos como material oclusivo de penetraci\u00f3n espec\u00edfica en los intersticios del estrato c\u00f3rneo, pero que no se extiende hacia los estratos nucleados m\u00e1s profundos. Cuando se aplica este material, es como cubrir la piel con una membrana permeable al vapor de agua. O sea, una oclusi\u00f3n que respira.<\/p>\n<p>Estos hidrocarburos son considerados elementos no-fisiol\u00f3gicos pero que ofrecen ventajas sobre los fisiol\u00f3gicos, como en el caso del \u00e1cido linol\u00e9ico. Lo anterior se explica si consideramos que los hidrocarburos lineales de diversa longitud, par e impar, se intercalan en el espacio intercelular del estrato c\u00f3rneo y, al carecer de cadenas laterales, se empaquetan entre s\u00ed sellando el espacio intercelular pero dejando asimismo cierta transpiraci\u00f3n entre mol\u00e9culas. No penetran hacia los estratos nucleados. El efecto de recuperaci\u00f3n de barrera se advierte de inmediato, ya que ocupan el espacio intercelular directamente y son semejantes a los n-alcanos de la piel. Visto desde ese \u00e1ngulo, es el material ideal para conservar la barrera cut\u00e1nea sin retardar la recuperaci\u00f3n de los estratos germinales subyacentes<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-28\" href=\"#post-551-footnote-28\">[27]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>Mientras que los l\u00edpidos fisiol\u00f3gicos penetran a todo espesor y se incorporan a los estratos nucleados y al sistema de secreci\u00f3n propio del cuerpo lamelar. Por tanto retardan la recuperaci\u00f3n de la disfunci\u00f3n o el desajuste de la barrera cut\u00e1nea, en 2hrs. La recuperaci\u00f3n no se advierte hasta que los l\u00edpidos despejen el proceso de secreci\u00f3n y se secreten en el espacio intercelular del estrato c\u00f3rneo<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-29\" href=\"#post-551-footnote-29\">[28]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>Seg\u00fan los conceptos anteriormente expuestos es m\u00e1s espec\u00edfico para efectos de la cosmetolog\u00eda la funci\u00f3n del petrolato que la de la glicerina; o de tantos otros cosmoc\u00e9uticos. Pero si se integran en una base emulsificable ambos componentes como en el PETROACTIL, el hecho se convierte en una novedad fascinante, tanto para la preservaci\u00f3n de la barrera cut\u00e1nea como para tratar condiciones dermatol\u00f3gicas. En las secciones anteriores de esta monograf\u00eda se comprende c\u00f3mo es posible recuperar los estratos germinativos, si se mantiene una hidrataci\u00f3n correcta del estrato c\u00f3rneo y que en este caso se logra con el efecto oclusivo tan especial de los n-alcanos. Tambi\u00e9n es l\u00edcito pensar que esta recuperaci\u00f3n se relaciona con el efecto que este producto en particular posee sobre las acuaporinas y la especial cicatrizaci\u00f3n que se observa con su utilizaci\u00f3n (ver pag. #11). El producto es inigualable para restaurar manos da\u00f1adas y lo mismo para pies maltratados. Puede combinarse con POLYACTIL-N gel regular. Ver instrucciones aparte.<\/p>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Defensa_innata_de_la_piel\"><\/span><strong>Defensa innata de la piel<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p>La integridad anat\u00f3mica de la epidermis, el equilibrio de la barrera cut\u00e1nea, o es decir, del manto a\u00e9reo, de la emulsi\u00f3n epicut\u00e1nea y del manto \u00e1cido, constituyen en conjunto una defensa natural del cuerpo humano hacia las m\u00faltiples cepas de bacterias con las que debemos relacionarnos y a los cuales estamos expuestos constantemente. Si el sistema de defensa se mantiene en equilibrio din\u00e1mico, merma la probabilidad de que se adhieran microorganismos pat\u00f3genos a la piel.<\/p>\n<p>Esta exposici\u00f3n comienza cuando el neonato se enfrenta a un medio ambiente donde pululan cantidades enormes de microorganismos. La colonizaci\u00f3n contin\u00faa durante la vida por inhalaci\u00f3n, degluci\u00f3n y el contacto con la piel. Se forman nichos particulares entre una diversidad de microbios y las c\u00e9lulas del hospedero, para constituir la flora comensal y que en conjunto establece una barrera de defensa. Se incluyen estafilococs coagulasa-negativos, micrococos, <em>corynebacteria,propionibacteria, lactobacilli <\/em>y levaduras. Los microbios que no encuentran un nicho en el hospedero, sea por competencia o por suceptibilidad a las defensas del hospedero, se consideran \u00abtransitorios\u00bb.<\/p>\n<p>De tal manera que no se encuentran microbios en los m\u00fasculos, las articulaciones, el tejido conectivo o en los \u00f3rganos vitales. Contrariamente, existen complejas comunidades en la piel, la nasofaringe, el aparato respiratorio alto, la boca, el intestino grueso y la vagina. Existe en estos sitios colonizaci\u00f3n a pesar de que poseen ambientes desfavorables. En la piel, el pH m\u00e1s bajo no lo toleran muchos microbios pero siempre hay colonizaci\u00f3n. Como tambi\u00e9n los l\u00edpidos que se producen en la piel, o que son metabilizados por <em>propionebacteria, <\/em>y algunos polip\u00e9ptidos inhiben estos tambi\u00e9n las bacterias.<\/p>\n<p>Los microbios que superan esas barreras se consideran \u00abpat\u00f3genos\u00bb pero los cuales normalmente est\u00e1n en contacto con el hospedero, como <em>S. aureus, Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenza o Escherichia coli <\/em>y se consideran \u00aboportun\u00edsticos\u00bb ya que prosperan cuando el hospedero se encuentra inmunocomprometido. Luego est\u00e1n los pat\u00f3genos que normalmente no est\u00e1n en contacto con el hospedero excepto cuando causan enfermedad; se consideran obligados\u00bb.<\/p>\n<p>Si bien l\u00edpidos y polip\u00e9ptidos contribuyen en la piel a la barrera descrita y a mantener los microbios controlados, a efectos de la presente monograf\u00eda interesa revisar el efecto que pueden tener los primeros para mantener la piel libre de pat\u00f3genos. Escapa a este texto tambi\u00e9n lo que sucede si se supera la barrera y como funciona todo el aparato de defensa innata de la piel para lo cual existen excelentes revisiones de la literatura y a las cuales remitimos.<\/p>\n<p>Para efectos de lo apuntado, es muy interesante ver lo que sucede con el neonato y como arriba protegido a este mundo, procedente de un ambiente intrauterino pr\u00e1cticamente privo de microbios y c\u00f3mo se expone gradualmente a la carga bacteriana luego de nacer. Lo protecci\u00f3n al nacer es asaz necesaria, en vista de que su aparato inmunitario adquirido se encuentra todav\u00eda inmaduro.<\/p>\n<p>Tard\u00edamente durante la gestaci\u00f3n, se forma un material protector que se deposita sobre el feto y se llama \u00abvernix caseosa\u00bb. Se ha identificado que est\u00e1 compuesta por l\u00edquido amni\u00f3tico, l\u00edpidos y polip\u00e9ptidos y ha sido reconocida como una barrera mec\u00e1nica y qu\u00edmica que protege al feto durante el parto y los primeros d\u00edas de vida.<\/p>\n<p>La funci\u00f3n antibacteriana de los l\u00edpidos de la piel, la pilo-seb\u00e1cea y de la <em>vernix caseosa, <\/em>ha sido estudiada y reconocida. La pilo-sebacea contiene 13% de ceramidas, 47% \u00e1cidos grasos, 7% colesterol 11% escualenos y 17% de ceras esterificadas. La <em>vernix caseosa <\/em>contiene<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-30\" href=\"#post-551-footnote-30\">[29]<\/a><\/sup>:<\/p>\n<p><strong>Polip\u00e9ptidos 10.3%<\/strong><\/p>\n<p><strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/Fig-5.jpeg\" alt=\"\" width=\"959\" height=\"545\" \/>Otros l\u00edpidos son: <\/strong><\/p>\n<p>\u00c9steres de cera.<\/p>\n<p>\u00cbsteres ester\u00f3licos.<\/p>\n<p>Escualeno<\/p>\n<p>Triglic\u00e9ridos.<\/p>\n<p>Esteroles libres<\/p>\n<p><strong>L\u00edpidos de membrana: <\/strong>Colesterol 1.1%<\/p>\n<p>Ceramidas 0.7%<\/p>\n<p>\u00c1cidos grasos libres 0.6% Fosfolipidos 0.4%<\/p>\n<p>Fig. 5 Pickens et al (2002) y Hoeger et al. (2002)<\/p>\n<p>Con respecto a la inferencia que lo anterior conlleva sobre el PETROACTIL, se resume principalmente en la eficacia que escualenos y n-alcanos pueden tener para preservar la piel libre de pat\u00f3genos. Desafortunadamente la mayor\u00eda de los autores no analizan la proporci\u00f3n de n-alcanos contenida en los escualenos C30H50. Las longitudes de los n-alcanos son parecidas solamente que invariablemente son saturados. No obstante la experiencia con PETROACTIL ha sido excelente en cuanto a mantener las \u00e1reas tratadas libre de pat\u00f3genos.<\/p>\n<p>Adicionalmente a la eventualidad de si el producto tiene acci\u00f3n antibacteriana directa o menos, est\u00e1 el hecho que mantiene la integridad anat\u00f3mica piel y de sus anexos suaves, como lo son el manto a\u00e9reo y la emulsi\u00f3n epicut\u00e1nea perfectamente equilibrados. Esa acci\u00f3n integrada refuerza la funci\u00f3n de barrera, no solamente por cuanto a la p\u00e9rdida de agua se refiere, pero tambi\u00e9n como defensa hacia la adherencia de los pat\u00f3genos.<\/p>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Funcion_bufer_y_mantenimiento_del_manto_aereo_emulsion_epicutanea_y_manto_acido\"><\/span><strong>Funci\u00f3n b\u00fafer y mantenimiento del manto a\u00e9reo, emulsi\u00f3n epicut\u00e1nea y manto \u00e1cido.<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p>No se le ha prestado atenci\u00f3n suficiente al mantenimiento del pH en la piel y c\u00f3mo puede incidir un pH desbalanceado en favorecer piel reseca y da\u00f1ada, Sea POLYACTIL-N Petrolato que POLYACTIL-N gel contienen un b\u00fafer muy eficaz que mantiene el pH apropiado de la piel. Se trata de un grupo de sales GRAS (Generally Regarded as Safe) con base org\u00e1nica de hidr\u00f3genos met\u00edlicos que se combinan con cationes inorg\u00e1nicos. Las sales carecen de toda toxicidad.<\/p>\n<p>Sin un equilibrio en la epidermis en lo tocante a su composici\u00f3n lip\u00eddica, retenci\u00f3n de agua y pH, no es posible obtener la estabilizaci\u00f3n de la emulsi\u00f3n epicut\u00e1nea; formada por agua que proviene del sudor y la perspiraci\u00f3n insensible y lo l\u00edpidos de las gl\u00e1ndulas seb\u00e1ceas y los que derivan del proceso de queratinizaci\u00f3n. El pH es moderadamente \u00e1cido (Orlandi, 2004)<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-31\" href=\"#post-551-footnote-31\">[30]<\/a><\/sup>. O mejor, si no hay integridad de la barrera anat\u00f3mica, no puede conservarse la barrera epicut\u00e1nea y a\u00e9rea, lo que apresura los efectos nocivos sobre la piel. Finalmente la homesotasis del pH hace parte tambi\u00e9n de la barrera.<\/p>\n<p>Es notable la eficacia de PETROACTIL en preservar la barrera cut\u00e1nea intacta y lo agradable que es el uso de este producto.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Antiinflamacion\"><\/span><strong>Antiinflamaci\u00f3n<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>POLYACTIL-N gel es adem\u00e1s un agente antiinflamatorio notable. Esta aseveraci\u00f3n deriva m\u00e1s quer de la pr\u00e1ctica y los resultados tan evidentes que se han constatado con el uso del producto. El producto tiene m\u00e1s de 6 a\u00f1os de comercializarse y durante el uso ha salido a relucir que el producto posee notables propiedades antiinflamatorias.<\/p>\n<p>En vista de lo anterior, se ha sometido el b\u00fafer contenido en el producto a diversos an\u00e1lisis. Mucha de la informaci\u00f3n relativa a esta faceta, es confidencial, en vista de que se presentar\u00e1 un patente sobre este atributo. No obstante es posible adelantar que el b\u00fafer tiene capacidad de influir sobre el n\u00facleo celular en una diversidad de maneras que inducir\u00edan un fenotipo antiinflamatorio en lo tejidos tratados con el producto.<\/p>\n<p>Basta intentar su uso en condiciones de inflamaci\u00f3n de la piel y darse cuenta de la eficacia del producto. Lamentamos no poder proporcionar m\u00e1s informaci\u00f3n al respecto.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Cicatrizacion_morfogenetica\"><\/span><strong>Cicatrizaci\u00f3n morfogen\u00e9tica<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>En la figura siguiente se muestra el lugar de origen de c\u00e9lulas madre foliculares y la importancia que tiene el fol\u00edculo en reparar, sea lesiones mayores, que simplemente piel da\u00f1ada. Es f\u00e1cil comprender que si la migraci\u00f3n de elementos nuevos se facilita como se explic\u00f3 anteriormente, el potencial de PETROACTIL en Deramtolog\u00eda es aparente. Cultivos de c\u00e9lulas extra\u00eddas de la \u00abbulge regi\u00f3n\u00bb expresan los marcadores K19 e integrina \u03b21 que son t\u00edpicos de las c\u00e9lulas madre adultas foliculares<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-32\" href=\"#post-551-footnote-32\">[31]<\/a><\/sup>. A juzgar por el tipo que se observa en heridas cicatrizadas con el uso de POLYACTIL-N gel y PETROACTIL es muy probable que el producto estimule la protuberancia y que las c\u00e9lulas madre foliculares adultas migren hacia los focos de lesi\u00f3n, de manera que la reparaci\u00f3n se obtiene con casi total ausencia de cicatriz fibrosa. O mejor, en la experiencia de tatrar lesiones mayores con estos productos ha sido posible observar reparaciones que conservan rasgos de morfog\u00e9nesis.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"wp-image-571\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-7.jpeg\" \/> Fig. 6.<\/p>\n<p>La imagen ilustra el tipo de reparaci\u00f3n que se obtiene con el uso de los productos referidos en este documento.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"wp-image-572\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-8-1.jpeg\" \/> <img decoding=\"async\" class=\"wp-image-573\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-9-1.jpeg\" \/><\/p>\n<p>La fotograf\u00eda a la derecha se obtuvo despu\u00e9s de 6 meses del cierre de la lesi\u00f3n. La paciente continu\u00f3 usando los productos sobre la reparaci\u00f3n con el fin de mejorar el aspecto de la piel.<\/p>\n<p>La pr\u00e1ctica parece corroborar, que si estos productos son aptos para la cicatrizaci\u00f3n en forma tan evidente y eficaz, tambi\u00e9n lo son para reparar la piel o mantenerla en \u00f3ptimas condiciones. La ausencia de toxicidad en estos productos es otro gran activo y su utilidad en pieles sensibles y con tendencia a la atopia. Esto ha sido confirmado por un grupo peque\u00f1o de dermat\u00f3logos, quienes han incorporado estos productos a su vadem\u00e9cum, lo cual ha animado a MED Qu\u00edmica a confeccionar este folleto dirigido a la respetable comunidad de dermat\u00f3logos.<\/p>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Dominio_en_controlar_el_Acne\"><\/span><strong>Dominio en controlar el Acn\u00e9<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p>El Acn\u00e9 est\u00e1 causado por un bloqueo de los fol\u00edculos pilosos de la piel. El bloqueo se debe a una excesiva producci\u00f3n de sebo (aceite) a cargo de las gl\u00e1ndulas seb\u00e1ceas y\/o desprendimiento de c\u00e9lulas en el fol\u00edculo y su acumulaci\u00f3n junto con polvo. La mezcla funciona como un tap\u00f3n que impide el drenaje natural del fol\u00edculo a nivel del orificio de salida.<\/p>\n<p>El atascamiento de secreciones y residuos estimula un crecimiento excesivo de las bacterias comensales de la piel <em>l&#8217;ropiombactenum acnes <\/em>La bacteria produce qu\u00edmicos en exceso que alteran la composici\u00f3n normal del aceite cut\u00e1neo, de manera que las grasas degradadas se vuelven muy irritantes para la piel y causan <strong>inflamaci\u00f3n.<\/strong><\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"wp-image-574\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-10-1.jpeg\" \/><\/p>\n<p>La piel inflamada se caracteriza por rubor, hinchamiento, calor y dolor. La inflamaci\u00f3n ocurre como mecanismo de defensa del sistema inmune para liberarse de una sustancia extra\u00f1a. La sustancia extra\u00f1a consta sea de bacterias o de los compuestos irritantes que secretan.<\/p>\n<p>Los poros bloqueados pueden causar:<\/p>\n<ol>\n<li>Puntos negros o micro-comedones, que usualmente evolucionan hacia un comed\u00f3n no inflamatorio. Son azules y muy oscuros, debido a la presencia de pigmento (melanina).<\/li>\n<li>Puntos blancos. Se originan por un bloqueo m\u00e1s profundo del fol\u00edculo. Del fol\u00edculo el exceso de aceite se filtra hacia la piel profunda alrededor del poro y causa espinillas coloradas o ciegas blancas. Contrariamente a los puntos negros, los puntos blancos son m\u00e1s propensos a producir inflamaci\u00f3n colorada o espinillas.<\/li>\n<li>Espinillas abscedadas o p\u00fastulas. Ocurren cuando las paredes del fol\u00edculo ceden y se rompen, y el material retenido dentro del fol\u00edculo se difunde hacia la piel adyacente. Como los estratos de piel m\u00e1s profundos est\u00e1n colonizados por el <em>Propionibacterium acnes <\/em>se establece entonces el acn\u00e9 inflamatorio.<\/li>\n<li>Acn\u00e9 inflamatorio severo. Es la intensificaci\u00f3n del estadio anterior de manera que se forman n\u00f3dulos inflamatorios profundos y enquistados. Pueden confluir y conglobarse para establecer lo que se conoce como <em>Acne conglobata, <\/em>situaci\u00f3n en que los n\u00f3dulos pueden transformarse en senderos sinusoidales. Pueden tambi\u00e9n evolucionar en <em>Pyoderma fac\u00edale, <\/em>donde se forman p\u00fastulas grandes y n\u00f3dulos foruncoloides. La condici\u00f3n puede diseminarse al pecho y la espalda. Estas fases del Acn\u00e9 pueden finalizar en severas cicatrices de aspecto desagradable.<\/li>\n<\/ol>\n<p>Como la bacteria involucrada es no-pat\u00f3gena y a lo sumo provoca inflamaci\u00f3n del fol\u00edculo, de leve a severa, es harto evidente que \u00fanicamente una droga anti-inflamatoria potente con poder de acci\u00f3n local y ejercido directamente en la zona donde se desarrolla la enfermedad, es capaz de corregir la enfermedad. A pesar de este supuesto el uso de antibi\u00f3ticos orales, per\u00f3xidos t\u00f3picos, tratamientos hormonales y la isotretinoina oral no han dado prueba de ser capaces de corregir el proceso. La isotretinoina puede significar una leve diferencia en casos muy severos y que no han respondido a ninguna otra medida. Sin embargo los riesgos de usar esta droga son altos y solamente puede ser prescrita por especialistas. Trabaja secando las secreciones oleosas de la gl\u00e1ndula seb\u00e1cea y no tiene ning\u00fan efecto directo sobre la inflamaci\u00f3n<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-33\" href=\"#post-551-footnote-33\">[32]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>Las extraordinarias propiedades de POLYACTIL-N gel, se ajustan espl\u00e9ndidamente a vencer el Acn\u00e9 y es incomparable en dominar el trastorno b\u00e1sico, como tambi\u00e9n las m\u00faltiples facetas bajo las cuales se manifiesta la enfermedad. Desde regular la fisiolog\u00eda de la piel en estadios tempranos, a cicatrizar con marcas casi imperceptibles, las incisiones que se requieren para tratar la <em>Acne conglobata <\/em>y el <em>Pyoderma fac\u00edale. <\/em>Este producto usado solo, o conjuntamente con PETROACTIL en casos m\u00e1s severos, es la mejor arma disponible en el tratamiento del Acn\u00e9. \u00a1POLYACTIL-N gel es un hito sin precedentes en el tratamiento del Acn\u00e9!<\/p>\n<p>Instrucciones:<\/p>\n<p>L\u00e1vese la cara y las otras \u00e1reas afectadas con simplemente agua; deseablemente bajo la presi\u00f3n de una ducha. Use un algod\u00f3n peque\u00f1o impregnado de gel, para remover las lesiones que se desprenden f\u00e1cilmente a una frotaci\u00f3n leve. <strong>\u00a1No toque estas lesiones con los dedos y u\u00f1as! <\/strong>L\u00e1vese de nuevo y s\u00e9quese con un pa\u00f1o. Aplique suficiente gel para cubrir todas las lesiones. Si alrededor y a una cierta distancia de las espinillas existe inflamaci\u00f3n, aplique gel adicional sobre la inflamaci\u00f3n y fr\u00f3telo hasta que desaparezca. Repita el procedimiento dos veces al d\u00eda. En casos m\u00e1s severos, aplique PETROACTIL como segunda aplicaci\u00f3n, sobre el \u00e1rea previamente tratada con POLYACTIL-N gel unos 60-90 seg. despu\u00e9s de la primera aplicaci\u00f3n.<\/p>\n<p>No asocie POLYACTIL-N gel con ning\u00fan otro producto excepto PETROACTIL. El meollo del Acn\u00e9 radica en la inflamaci\u00f3n del fol\u00edculo y POLYACTIL-N gel logra dominar el trastorno de fondo satisfactoriamente.<\/p>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Homeostasis_de_la_barrera_cutanea_e_inmunidad_topica\"><\/span><strong>Homeostasis de la barrera cut\u00e1nea e inmunidad t\u00f3pica<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p>Hasta aqu\u00ed se han considerado los aspectos reparativos en las condiciones que pueden afectar a la piel con p\u00e9rdida de su barrera cut\u00e1nea, sea en su dimensi\u00f3n m\u00e1s superficial que se circunscribe al estrato c\u00f3rneo, como en trastornos m\u00e1s comprometedores donde se involucra la integridad del espesor vivo epitelial y de la l\u00e1mina basal. Es posible observar esta acci\u00f3n reparativa, sea en las condiciones originadas por trauma como por causas patol\u00f3gicas.<\/p>\n<p>Dichos aspectos encuentran soluci\u00f3n con el uso de POLYACTIL-N gel o PETROACTIL, como tambi\u00e9n mediante su uso combinado. Fundamentalmente destacan en la acci\u00f3n reparativa factores positivos, como son la resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n, la cicatrizaci\u00f3n regenerativa y el control de la infecci\u00f3n los cuales posibilitan que la piel recupere un aspecto muy cercano al previo.<\/p>\n<p>Hasta el momento por lo apuntado, no han aparecido en escena los l\u00edpidos as\u00ed llamados \u201cfisiol\u00f3gicos\u201d y la restituci\u00f3n del estrato c\u00f3rneo se ha operado solamente utilizando los \u201cno fisiol\u00f3gicos\u201d m\u00e1s principios de cicatrizaci\u00f3n avanzados y sobre los cuales ampliamente se dieron justificaciones. Para mantener la homeostasis de la barrera cut\u00e1nea se propone el uso de SEDACTIL, dise\u00f1ado para mantener la homeostasis de la barrera cut\u00e1nea con integridad e hidrataci\u00f3n ideal del estrato c\u00f3rneo e intensificaci\u00f3n de la inmunidad t\u00f3pica de la epidermis viva; en sus estratos epiteliales nucleados, basal espinoso y granular. El SEDACTIL contiene algunos l\u00edpidos fisiol\u00f3gicos seleccionados.<\/p>\n<p>La posibilidad de suministrar l\u00edpidos ex\u00f3genos para que sean asimilados y procesados por los queratinocitos, abre una posibilidad apasionante en la protecci\u00f3n de la piel, sea en lo tocante al mantenimiento de su integridad como barrera f\u00edsica e inmune, pero tambi\u00e9n en la candente y codiciada instancia de preservar una piel juvenil. Los l\u00edpidos suministrados se pueden rastrear al aparto de Golgi en los estratos nucleados y de donde son incorporados al proceso de secreci\u00f3n y son trasladados en organelas para luego formar gr\u00e1nulos lamelares y la extrusi\u00f3n de su contenido al espacio intercelular del estrato c\u00f3rneo, de donde los l\u00edpidos procesados son asumidos por los corneocitos de estrato c\u00f3rneo<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-34\" href=\"#post-551-footnote-34\">[33]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>No obstante el tema de los l\u00edpidos de la piel y el papel que juegan en mantener la viabilidad de las c\u00e9lulas tanto muertas (corneocitos) como vivas (estratos nucleados) es sumamente complejo. Hay, solamente en l\u00edpidos, unos 1000 que componen la lipod\u00f3mica celular. De la misma forma existen dificultades formidables en el dise\u00f1o de un producto que tenga verdaderas opciones de equilibrar los m\u00faltiples factores que influyen en la homeostasis de la barrera cut\u00e1nea. Diremos solamente que el SEDACTIL posee como base elementos de los productos POLYACTIL-N gel y PETROACTIL y que por lo tanto lleva intr\u00ednsecamente un poder reparativo ya bien explicado y justificado, m\u00e1s el poder de equilibrar los microambientes. Al no basar en l\u00edpidos la acci\u00f3n reconstructiva, es posible relegar al aparato celular la labor de procesar lo que normalmente acepta como substratos para proveerse de l\u00edpidos. De esa manera la c\u00e9lula acomoda de la mejor forma los substratos y los convierte en l\u00edpidos perfectamente equilibrados 1:1:1 entre colesterol, \u00e1cidos grasos y ceramidas en el estrato c\u00f3rneo.<\/p>\n<p>No solamente, se elige excluir de la formulaci\u00f3n a las ceramidas debido a la enorme complejidad de su migraci\u00f3n hacia el estrato c\u00f3rneo y la transformaci\u00f3n final que sufren en tanto se gesta la maduraci\u00f3n queratinoc\u00edtica. Fundamentalmente se produce una conversi\u00f3n de l\u00edpidos precursores polares contenidos en los cuerpos lamelares a l\u00edpidos no polares (ceramidas de cadena larga y glucosilceramidas con cadenas de diferente longitud) en el espacio extracelular mediante procesos enzim\u00e1ticos y donde se depositan. Esto involucra un delicado equilibrio entre el metabolismo de carbohidratos (glicolisis, ciclo tri-carbox\u00edlico); metabolismo lip\u00eddico con \u03b2-oxidaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos, nueva s\u00edntesis de \u00e1cidos grasos; captaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos esenciales (ac. Linol\u00e9ico); modificaci\u00f3n enzim\u00e1tica de \u00e1cidos grasos con serina (amino\u00e1cido) para formar l\u00edpidos de barrera. Eventualmente se forman las lamelas intercelulares que circundan a los corneocitos y los mantienen en su lugar. Es preferible confiar en la c\u00e9lula para restituirle las ceramidas que requiere el estrato c\u00f3rneo, en caso de haberse producido quebrantamiento de la barrera, en particular porque esta s\u00edntesis sucede tard\u00edamente y la suministraci\u00f3n pronta de ceramidas surtir\u00eda un efecto favorecedor de la diferenciaci\u00f3n queratinoc\u00edtica. Es decir, en el momento en que la demanda de reposici\u00f3n de corneocitos y lamelas est\u00e1 al m\u00e1ximo.se aprovisionar\u00eda equivocadamente de elementos de se\u00f1alizaci\u00f3n, los cuales frenan y se oponen al proceso de reconstituci\u00f3n de la barrera cut\u00e1nea. Estudios de [1-<sup>14<\/sup>C]-Ac inyectado en epidermis de cerdos permiten rastrear la s\u00edntesis en el tiempo de los l\u00edpidos de la epidermis. Durante los primeros 2 d\u00edas se detecta actividad sint\u00e9tica en el colesterol, fosfol\u00edpidos y glucosilceramidas. Las ceramidas aparecen despu\u00e9s del segundo d\u00eda<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-35\" href=\"#post-551-footnote-35\">[34]<\/a><\/sup>,<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-36\" href=\"#post-551-footnote-36\">[35]<\/a><\/sup>. No obstante es posble detectar un aumento del mRNA de la palmitoil transferasa (la primera enzima de la s\u00edntesis de los esfingol\u00edpidos) a partir de 6 horas luego de la p\u00e9rdida de barrera<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-37\" href=\"#post-551-footnote-37\">[36]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>Adicionalmente a la funci\u00f3n que juegan como componentes de las lamelas del estrato c\u00f3rneo, que se puede hasta cierto punto calificar como pasiva, est\u00e1 el papel activo que las ceramidas juegan como segundos mensajeros y como componentes del ciclo de las esfingomielinas, llegando a desplegar funciones de se\u00f1alizaci\u00f3n celular. Durante el crecimiento celular las ceramidas y la fosfatidilcolina se convierten a esfingomielina por acci\u00f3n de la esfingomielina sintasa. Este proceso decididamente propicia el crecimiento y la supervivencia celular y durante el mismo se acumulan sustancias agonistas del mismo y elementos constructivos de las membranas celulares. Entre los agonistas est\u00e1 el diacilglicerol (DAG) un potente activador mitog\u00e9nico con acci\u00f3n sobre la cinasa prot\u00e9ica C (PKC), conducente a la supervivencia celular, V\u00e9ase Fig.<\/p>\n<p>Pero durante condiciones que conllevan al estr\u00e9s, la esfingomielina es degradada por las fosfolipasas conocidas como esfingomielinasas y se producen ceramidas. De manera que el tipo de se\u00f1alizaci\u00f3n que se produce es el opuesto y conducente a la muerte celular programada eventualmente<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-38\" href=\"#post-551-footnote-38\">[37]<\/a><\/sup>. Las ceramidas se producen en condiciones estresantes como: tratamiento quimioterap\u00e9utico<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-39\" href=\"#post-551-footnote-39\">[38]<\/a><\/sup> o con TNF\u03b1<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-40\" href=\"#post-551-footnote-40\">[39]<\/a><\/sup>, activaci\u00f3n del ant\u00edgeno FAS<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-41\" href=\"#post-551-footnote-41\">[40]<\/a><\/sup> (media la apoptosis), durante la isquemia\/re-perfusi\u00f3n, irradiaci\u00f3n y tratamiento con corticoesteroides<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-42\" href=\"#post-551-footnote-42\">[41]<\/a><\/sup>. Por su acumulaci\u00f3n en los procesos siguientes, las ceramidas tipifican la se\u00f1alizaci\u00f3n del control del ciclo celular, la senescencia y la diferenciaci\u00f3n celular<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-43\" href=\"#post-551-footnote-43\">[42]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p><em>De novo<\/em><\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"wp-image-575\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-11-1.png\" \/><\/p>\n<p><em>Degradaci\u00f3n<\/em><\/p>\n<p><strong>Fig Metabolismo basal de las ceramidas y su interrelaci\u00f3n en la se\u00e1lizaci\u00f3n celular<\/strong><\/p>\n<p>Las ceramidas se forman o <em>de novo<\/em> o por degradaci\u00f3n de esfingol\u00edpidos complejos (plan horizontal). A su vez pueden ser convertidas en esfingosina (Sph) o pasan a ser substrato para la s\u00edntesis de esfingomielina (SM), generando diacilglicerol o glicol\u00edpidos. Cada l\u00edpido bioactivo puede entonces generar efectos espec\u00edficos (plano vertical).<em> PalCoA<\/em>, palmitoil-CoA; <em>DHS<\/em>, dihidroesfingosina; <em>PA<\/em>, \u00e1cido fosfat\u00eddico; <em>SMS<\/em>, sintasa SM; <em>DGK<\/em>, DAGcinasa; <em>SL<\/em>, esfingol\u00edpido.<\/p>\n<p>Tomado de <strong>Yusuf A. Hannun\u2021 and Lina M. Obeid <\/strong>The Ceramide-centric Universe of Lipid-mediated CellRegulation THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY Vol. <strong>277<\/strong>, No. 29, Issue of July 19, pp. 25847\u201325850, 2002<\/p>\n<p>Otra raz\u00f3n que justifica omisi\u00f3n de las ceramidas en el SEDACTIL, es la facilidad con que se logra su producci\u00f3n a cargo de los queratinocitos si se les surte de \u00e1cidos grasos libres saturados, como el \u00e1cido este\u00e1rico y palm\u00edtico. Las experiencia con an\u00e1logos cultivados de piel, ilustran muy bien esta relaci\u00f3n.<\/p>\n<p>Los an\u00e1logos de piel cultivada, no mantienen una barrera cut\u00e1nea adecuada y son deficientes en ceramidas. Desde principios de lo a\u00f1os 80, se conoce el hecho que la barrera de estos sustitutos puede mejorarse enormemente cuando se cultivan en presencia de \u00e1cidos grasos esenciales (que en el organismos son captados en la sangre y son de origen diet\u00e9tico) y \u00e1cidos grasos no esenciales. No solamente, todas las c\u00e9lulas producen ceramidas y su acumulaci\u00f3n excesiva es causa de muchos trastornos. Para mencionar un ejemplo, la acumulaci\u00f3n de ceramidas en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico aumenta la resistencia a la insulina. La mejor forma para estudiar experimentalmente este efecto sobre la resistencia a la insulina es encubando miotubos en suero con alb\u00famina bovina y palmitato y estearato. Los miotubos que m\u00e1s expresan el problema son los que se les proveen de palmitato y estearato y producen hasta 5 veces m\u00e1s sobre el nivel basal<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-44\" href=\"#post-551-footnote-44\">[43]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>La permeabilidad del estrato c\u00f3rneo depende de la organizaci\u00f3n que los l\u00edpidos extracelulares asumen las cadenas aciles en su empacamiento lateral. Cuando la distancia entre cadenas no est\u00e1 bien definida se dice que est\u00e1n en una fase l\u00edquida. Si la distancia es la misma (0.41\u00b5m) entre su eje <strong>x<\/strong> y su eje <strong>y<\/strong> perpendicularmente al plano lamelar, pero las cadenas pueden rotar a lo largo de su mayor eje, se dice que est\u00e1n en una fase hexagonal. El empacamiento puede ser m\u00e1s cerrado a distancias de &lt;0.41\u00b5m de manera que no pueden rotar a lo largo de su eje mayor y con distancia desiguales entre ejes <strong>x\/y<\/strong> se dice que es una fase ortor\u00f3mbica, La \u00faltima es la fase de menor permeabilidad y corresponde al mayor grado estanco de la piel. Los \u00e1cidos grasos libres de cadena larga favorecen este estado<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-45\" href=\"#post-551-footnote-45\">[44]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>La epidermis nucleada subyacente (50-100\u00b5m de espesor) al estrato c\u00f3rneo, tambi\u00e9n hace reflexionar en lo tocante a suministrar ceramidas en formulaciones cut\u00e1neas. Es bien conocida la facultad que tiene las ceramidas en desplazar el colesterol de los microdominios lip\u00eddicos de las membranas plasm\u00e1ticas.<\/p>\n<p>La tendencia natural de los fosfol\u00edpidos y de los esfingol\u00edpidos a formar membranas en bi-estratos, conduce a crear membranas con separaci\u00f3n de fases: una cristalina l\u00edquida y desordenada compuesta por fosfol\u00edpidos y otra s\u00f3lida gelificada y altamente ordenada a cargo de esfinfol\u00edpidos. Esto es debido a que los hidrocarburos aciles de los fosfol\u00edpidos son fluidos y desordenados, mientras que las de los esfingol\u00edpidos tienden a empacarse en forma cerrada y gelificar. Cuando se le agrega colesterol a la combinaci\u00f3n, se forma una fase l\u00edquida ordenada y la cual estabiliza a la membrana. Se conservan as\u00ed las ventajas de la fase gelificada pero sin perder fluidez y se adquieren ciertas ventajas como, entre otras, lo son la movilidad lateral y la elasticidad<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-46\" href=\"#post-551-footnote-46\">[45]<\/a><\/sup>. Esta habilidad de estabilizar el empacamiento de fosfol\u00edpidos y esfingol\u00edpidos, no es de tipo quiral: tanto el colesterol enanti\u00f3mero como el colesterol natural funcionan igual. Simplemente el efecto se debe a su estructura absoluta. La estabilizaci\u00f3n se observa tanto para esfingol\u00edpidos como para fosfol\u00edpidos, pero es m\u00e1s acentuada respecto de los esfingol\u00edpidos. Por ello se ha hablado en la literatura, de especificidad entre ambos. Por tanto el colesterol resulta ser imprescindible en determinar las caracter\u00edsticas f\u00edsicas de las membranas y sus microdominios lip\u00eddicos. Se alinea con la normal (perpendicularmente) de la membrana pero conservando una libertad de inclinaci\u00f3n de 5\u00b0 (elasticidad) y fija la permeabilidad seg\u00fan su concentraci\u00f3n y la temperatura. Dado lo anterior, es natural que alteraciones del contenido de colesterol en las c\u00e9lulas ocasionen perturbaciones en estos dominios<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-47\" href=\"#post-551-footnote-47\">[46]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>La preferencia por los esfingol\u00edpidos es debida a un apareamiento entre la especie nitrogenada del cabezal del esfingol\u00edpido (de naturaleza fosfolip\u00eddica) por los ox\u00edgenos del colesterol, adem\u00e1s de interacciones hidrof\u00f3bicas, electrost\u00e1ticas y fuerzas bipolares de van der Waals. A pesar de tener una estructura semejante las esfingomielinas y los fosfol\u00edpidos, estos lig\u00e1menes se ejercitan m\u00e1s d\u00e9bilmente por los \u00faltimos, de manera que la diferencia se refleja en un ordenamiento m\u00e1s pronunciado del colesterol respecto de las esfingomielinas y tiende a prevalecer tal asociaci\u00f3n<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-48\" href=\"#post-551-footnote-48\">[47]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"wp-image-576\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-13.png\" \/> <img decoding=\"async\" class=\"wp-image-577\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-14.png\" \/><\/p>\n<p>Colesterol Posici\u00f3n del colesterol en el estrato bi-lip\u00eddico<\/p>\n<p>Ahora bien, se establece otro tipo de competici\u00f3n entre las ceramidas y el colesterol en lo tocante a ocupar aquellos espacios que se forman entre los hidrocarburos aciles de las efingomielinas creados por la contig\u00fcidad de sus cabezales de mayor tama\u00f1o, en tanto se acomodan perpendicularmente en las 2 hojuelas del bi-estrato. Las primeras poseen cabezales polares de reducido tama\u00f1o y muy cortos para envolver a sus espinas dorsales hidrof\u00f3bicas y darles reparo del contacto con los medios acuosos. Por eso para evitar dicho contacto, impulsados termodin\u00e1micamente, se escudan bajo el cobijo de la \u201csombrilla\u201d establecida por el m\u00e1s ancho espacio que los cabezales de las esfingomielinas dejan, cuando un cabezal se coloca a la par del cabezal de la siguiente esfingomielina. Pero ambos l\u00edpidos polares no pueden coexistir en un mismo ambiente y tienen que competir para granjearse el ordenamiento que tales dominios reparan. Las ceramidas parecen llevar una leve ventaja al respecto, de manera que excluyen al colesterol cuando hay aumento de las ceramidas en la membrana plasm\u00e1tica.<\/p>\n<p>M\u00e1s frecuentemente esto sucede por degradaci\u00f3n de las esfingomielinas a cargo de la enzima esfingomielinasa (SMase). Hay m\u00faltiples estudios que demuestran el desplazamiento del colesterol y sus consecuencias. A grandes rasgos una p\u00e9rdida de 25% de SM conduce a una p\u00e9rdida de un 50% de colesterol<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-49\" href=\"#post-551-footnote-49\">[48]<\/a><\/sup>. Dada la importancia del colesterol en determinar las caracter\u00edsticas f\u00edsicas de las membranas del estrato nucleado de la epidermis, a todas luces es preferible proveer de colesterol ex\u00f3geno a la piel que no las ceramidas, tal y como la hace el SEDACTIL.<\/p>\n<p>Se justifica lo anterior para garantizar el empacamineto cerrado que requieren las lamelas del estrato c\u00f3rneo para el efecto de barrera y limitar la p\u00e9rdida de agua transcut\u00e1nea. Las unidades lamelares que se repiten cada 130 \u01fa no necesitan la fluidez de la membrana plasm\u00e1tica y el empacamiento de los l\u00edpidos es de tipo gel, lo cual se mantiene a\u00fan en exceso de colesterol y sin variantes del intervalo de repetici\u00f3n de 130\u01fa entre 20\u00b0 y 70\u00b0 C y pH 5-6. Entre m\u00e1s apretado el empacamiento m\u00e1s se limita el movimiento de agua entre la estructura multiestratificada lamelar que envuelve a los corneocitos. En resumen, en el estrato c\u00f3rneo no precisa de la elasticidad y movilidad lateral del bi-estrato fosolip\u00eddico. El ordenamiento tipo gel de los l\u00edpidos en las lamelas le confieren al estrato c\u00f3rneo impermeabilidad sea horizontalmente que perpendicularmente, para lo cual el empacamiento apretado descrito es importante y es tolerante de exceso de colesterol<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-50\" href=\"#post-551-footnote-50\">[49]<\/a><\/sup><strong>. Por tanto, SEDACTIL es un excelente protector de la barrera cut\u00e1nea, tanto por sus componentes no fisiol\u00f3gicos como por los fisiol\u00f3gicos. La tolerancia que existe en suministrar colesterol como precursor por un lado y como integrante del estrato c\u00f3rneo por el otro, garantizan la seguridad del producto. <\/strong><\/p>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Aspectos_mas_directamente_relacionados_con_inmunidad_topica\"><\/span><strong>Aspectos m\u00e1s directamente relacionados con inmunidad t\u00f3pica<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p>En contraste, en la epidermis nucleada existen diferentes proporciones entre fofol\u00edpidos, colesterol y esfingol\u00edpidos dependiendo de la localizaci\u00f3n en la c\u00e9lula y de la membrana, sea esta la plasm\u00e1tica, del ret\u00edculo endopl\u00e1smico, aparato Golgi o trans-Golgi, endosomas y endosomas tard\u00edos, lisosomas y mitocondrial; o del microdominio lip\u00eddico (lipid rafts, v\u00e9ase Fig )<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-51\" href=\"#post-551-footnote-51\">[50]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"wp-image-578\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-15.png\" \/><\/p>\n<p>Fig. Organizaci\u00f3n lip\u00eddica en una c\u00e9lula animal.<\/p>\n<p>Todas las membranas celulares est\u00e1n en contacto bidireccional entre ellas mediante tr\u00e1fico bidireccional, a excepci\u00f3n de las mitocondriales (MITO) y peroxisomas. El ret\u00edculo endopl\u00e1smico (ER) y el aparato de Golgi (G) contiene casi exclusivamente gl\u00edcerofosofl\u00edpidos (color gris). El trasn-Golgi (TGN) los endosomas (E) contienen &gt;10% esfingol\u00edpidos y 30-40% colesterol (color rojo). Las ves\u00edculas endos\u00f3micas tard\u00edas (LE) y los lisosomas (L) contienen un l\u00edpido \u00fanico, el \u00e1cido lisofosfat\u00eddico que se produce localmente y en las MITO la cardiolipina tambi\u00e9n producida localmente. Las MITO y peroxisomas tienen membranas polares muy parecidas a las del ER (Matsuo et al. 2004)<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-52\" href=\"#post-551-footnote-52\">[51]<\/a><\/sup><\/p>\n<p>De la figura es posible notar un marcado gradiente entre los esfingol\u00edpidos, el colesterol y los gl\u00edcerofosfol\u00edpidos en la interfaz TGN \u2015 Golgi. El TGN y las organelas endoc\u00edticas est\u00e1n enriquecidas &gt;10 veces en esfingol\u00edpidos y colesterol respecto del Golgi y el ER.<\/p>\n<p>El colesterol se concentra conforme se sube en el nivel del sendero secretor, desde el sitio de su s\u00edntesis al aparto de Golgi y luego hacia la membrana plasm\u00e1tica<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-53\" href=\"#post-551-footnote-53\">[52]<\/a><\/sup>. Esto es debido a restricciones en el movimiento de los gl\u00edcerofosfol\u00edpidos y esfingol\u00edpidos que no se difunden entre las hojuelas de las membranas bi-estratificadas y se produce su enriquecimiento en la hojuela luminal donde se producen. De manera que se dificulta su difusi\u00f3n de la hojuela luminal a la citoplasm\u00e1tica en el Golgi para los gl\u00edcerofosfol\u00edpidos y en la hojuela luminal para los esfingol\u00edpidos en el TGN.<\/p>\n<p>Mientras que el colesterol se difunde libremente pero con afinidad por los esfingol\u00edpidos; estructura entre las cuales se acomoda f\u00e1cilmente estereoqu\u00edmicamente. A 37\u2070 C la esfingomielina forma un gel de fase s\u00f3lida y que al ingresar el colesterol entre las cadenas aciles se produce una transici\u00f3n a la fase l\u00edquida ordenada. Muy importante es como veremos, la presencia de colesterol en el aparato endoc\u00edtico tal como arriba se describe.<\/p>\n<p>A groso modo existe la siguiente segregaci\u00f3n en el lumen del Golgi: esfingol\u00edpidos\/colesterol en los portadores apicales, fosfatidilcolina\/colesterol en el transporte basolateral y fosfatidilcolina en el transporte retrogrado. Destaca siempre la importancia del colesterol en configurar estos aparatos celulares y el proceso de la transciosis.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"La_piel_como_organo_inmunitario\"><\/span><strong>La piel como \u00f3rgano inmunitario<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Es de crucial importancia que los estratos bilip\u00eddicos de las c\u00e9lulas de la piel est\u00e9n conformados de acuerdo a su normo-tipo, de manera que sus funciones de barrera inmunol\u00f3gica se conserven. Con su composici\u00f3n y funciones plenas y operantes, el \u00f3rgano est\u00e1 bien dotado para salvaguardar su balance con la microbiota, excluyendo el ingreso de pat\u00f3genos a los estratos de la epidermis donde pueden ser causa de trastornos patol\u00f3gicos. Un \u00f3rgano reforzado en sus funciones, puede entonces defenderse sobradamente sin tener que recurrir a eliminar bacterias o virus artificialmente; lo logra simplemente en funci\u00f3n de sus atributos como \u00f3rgano inmunitario y de la composici\u00f3n de su barrera. Tal aparato le confiere a la piel la capacidad de desplegar un sistema defensa completo, que abarca a los queratinocitos, las c\u00e9lulas de Langerhans (LCs=c\u00e9lulas dendr\u00edticas inmaduras), las c\u00e9lulas del aparato inmune innato y adquirido, y le permite encarar su exposici\u00f3n perenne al ambiente, la microbiota y los elementos,<\/p>\n<p>Desde la d\u00e9cada de los 80 se viene acumulando evidencia sobre el hecho de que la piel funciona como un \u00f3rgano inmunitario y que funge de suyo como tal. En el 2006 Sugita et al., recopila buena parte de la informaci\u00f3n que se hab\u00eda publicado al respecto y agrega observaciones apasionantes sobre la participaci\u00f3n de los queratinocitos en montar la defensa de la epidermis. No solamente, tambi\u00e9n aporta evidencia que ilustra como el aparato inmune adquirido epid\u00e9rmico puede ser activado a partir del reconocimiento inicial que hace el aparato innato de la microbiota y su consecuente estimulaci\u00f3n. Esta incesante interacci\u00f3n entre hospedero y microbiota, est\u00e1 fundamentalmente dise\u00f1ada para proteger al hospedero. La respuesta atenuada que suelen ejercitar las LCs al entrar en contacto con los lipopolisac\u00e1ridos y al estimularse los receptores TLRs (toll-like), despierta una respuesta inmunitaria innata moderada y se evita la respuesta desbordante e innecesaria que puede da\u00f1ar al hospedero, como suele suceder con las c\u00e9lulas dendr\u00edticas en otros territorios del organismo humano. De manera que la reacci\u00f3n epid\u00e9rmica a la microbiota es para tolerar a los comensales y es de naturaleza ben\u00e9fica. Las LCs est\u00e1n predispuestas a responder en forma menos violenta de cuanto lo hacen las c\u00e9lulas dendr\u00edticas comunes.<\/p>\n<p>Como se se\u00f1ala en el p\u00e1rrafo anterior, los queratinocitos juegan un papel importante como c\u00e9lula productora de citocinas, pero tambi\u00e9n por su cruda predominancia de especie mayoritaria en las c\u00e9lulas que componen la epidermis y son fundamentales en cuanto a mantener la homeostasis de la barrera cut\u00e1nea y en preservar el balance entre se\u00f1alizaci\u00f3n pro y antiinflamatoria. El queratinocito basal activado, parece tener artibutos pluripotenciales en lo relativo a sintetizar y secretar citocinas. No solamente es tambi\u00e9n capaz de sintetizar complemento y especialmente el fragmento C3a<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-54\" href=\"#post-551-footnote-54\">[53]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>Entre la multitud de citocinas que se sintetizan en la epidermis resalta la abundancia de la Il-1\u03b1 e Il-1\u03b2. Muchos han discutido sobre la presencia de esta citocina pro-inflamatoria en la epidermis y el significado de su abundancia y sus efectos. Tambi\u00e9n se preguntan si su presencia es una situaci\u00f3n normal o si es debida al est\u00edmulo de la continuada exposici\u00f3n que tiene la piel con la microbiota<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-55\" href=\"#post-551-footnote-55\">[54]<\/a><\/sup>. Se conoce que en ausencia de estimulaci\u00f3n bacteriana la epidermis manifiesta altas tasas de producci\u00f3n de Il-1\u03b1, en preferencia a la Il-1\u03b2 y expresa numerosos receptores para las Il-1s. Igualmente <em>in vitro<\/em>, queratinocitos cultivados producen la Il-1\u03b1, a\u00fan en ausencia de una estimulaci\u00f3n intencional. Los receptores responden en forma aut\u00f3crina a las Il-1s y producen \u00a8citocinas secundarias\u00a8; rasgo muy peculiar de los queratinocitos<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-56\" href=\"#post-551-footnote-56\">[55]<\/a><\/sup>. Lo cierto es que la epidermis est\u00e1 perfectamente dotada para responder con un perfil Th1, en caso que as\u00ed lo requiera. Independientemente de c\u00f3mo llega la Il-1\u03b2 a ser liberada en la epidermis (<em>vide infra<\/em>), su contribuci\u00f3n en la defensa de las c\u00e9lulas eucariotas es muy importante debido a que ratones con defectos gen\u00e9ticos en montar respuestas activas con base en la Il-1\u03b2, manifiestan una grave suceptibilidad a ser invadidas intracelularmente por bacterias como la <em>Shigella flexneri<\/em> y <em>Francisella tularensis<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-57\" href=\"#post-551-footnote-57\">[56]<\/a><\/sup><\/em><sup><a id=\"post-551-footnote-ref-58\" href=\"#post-551-footnote-58\">[57]<\/a><\/sup><em>,.<\/em><\/p>\n<p>Igualmente esta defensa est\u00e1 contrabalanceada por antagonistas, que los mismos queratinocitos producen, y propician un equilibrio, pro y antiinflmatorio, en la piel. Se trata del antagonista del receptor Il-1ra y el receptor Il-1R tipo 2, no activo en la transducci\u00f3n y que se desprende del fragmento extracelular del receptor en la superficie celular para liberarse como un factor soluble. En el microambiente cut\u00e1neo, el fragmento liberado en soluci\u00f3n muestra acci\u00f3n inhibitoria sobre ambas Il-1\u03b1 e Il-1\u03b2 y no interfiere con la acci\u00f3n del Il-1ra, ni con las Il-1 sist\u00e9micas. Esto explica la solvencia con que la piel se libra diariamente mediante el despliegue de sus armas t\u00f3picas, de una pl\u00e9tora de posibles acercamientos contaminantes y como a duras penas lo advierte el organismo; ya que no se produce secuelas<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-59\" href=\"#post-551-footnote-59\">[58]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>Como el queratinocito es una c\u00e9lula s\u00e9sil las citocinas deben viajar desde las c\u00e9lulas residentes como los macr\u00f3fagos, las LCs, los mastocitos, los melanocitos, las c\u00e9lulas de Merkel y los queratinocitos <em>per se<\/em>, los cuales pueden producirlas constitutivamente, hacia aquel. La respuesta de estas c\u00e9lulas epid\u00e9rmicas\/d\u00e9rmicas residentes constituyen parte del aparto inmune t\u00f3pico. Al entrar la piel en contacto con una pl\u00e9tora de sustancias contaminantes, constituye la primera l\u00ednea de defensa. Estas sustancias contaminantes pueden consistir en subproductos de paredes bacterianas, de motores flagelares, de \u00e1cidos nucl\u00e9icos bacterianos o modificados del hospedero, mol\u00e9culas inductoras de stress o de \u00a8se\u00f1al de peligro\u00a8 que hacen contacto tanto sobre la superficie celular, como con los endosomas o con el citosol. En los macr\u00f3fagos fundamentalmente se dispara la transducci\u00f3n celular que converge hacia el n\u00facleo y mediante la transcripci\u00f3n de genes, culmina en la s\u00edntesis y secreci\u00f3n del factor de necrosis tumoral TNF\u03b1, el cual busca exteriorizarse. Desde el aparato de Golgi viaja hasta la superficie celular en endosomas recicladores, donde por prote\u00f3lisis a cargo de la enzima convertidora (TACE) es convertido a su estado activo. El arrastre citoc\u00ednico hacia la superficie est\u00e1 \u00edntimamente relacionado con el proceso de montar una respuesta inmunitaria v\u00e1lida y el proceso de la fagocitosis. Lo anterior porque el endosoma reciclador se fusiona con la membrana precisamente en el lugar de formaci\u00f3n de la copa fagocitaria. Durante la fagocitosis hay exceso de membrana bi-lip\u00eddica, necesaria tanto para operar la fagocitosis como para la exocitosis del TNF\u03b1.<\/p>\n<p>Lo anterior representa una encrucijada que determina la eliminaci\u00f3n o la tolerancia de los pat\u00f3genos, sea para las c\u00e9lulas fagocitarias profesionales como para las no fagocitarias. Entre las \u00faltimas s e encuentran los queratinocitos que en forma perenne encaran a la microbiota y hasta a una serie de pat\u00f3genos importantes, como el <em>Staphilococcus aureus<\/em>. Pese a esa exposici\u00f3n, raramente se establece una infecci\u00f3n en la piel, gracias al poder constitutivo del queratinocito en eliminarlos (vide infra). En tratar de eliminar a los microorganismos invasores o presentarlos como ant\u00edgenos al sistema inmunitario adaptativo, las \u00faltimas pueden recurrir al interesante mecanismo de la \u00a8macroautofagia\u00a8 como frontera \u00faltima del sistema inmunitario innato. Esta realidad es muy compleja, en cuanto que depende de m\u00faltiples factores si un pat\u00f3geno es eliminado luego de ser fagocitado o si prevalece intracelularmente, para sobrevivir tolerado por el hospedero. Esta supervivencia puede ser en un entorno fagos\u00f3mico o fuera de \u00e9l; el invasor escapa de la envoltura bi-lip\u00eddica para liberarse en el citosol. Esta faceta y argumento, escapa al alcance de este documento y remitimos a los interesados a las apasionantes citas bibliogr\u00e1ficas<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-60\" href=\"#post-551-footnote-60\">[59]<\/a><\/sup>,<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-61\" href=\"#post-551-footnote-61\">[60]<\/a><\/sup>,<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-62\" href=\"#post-551-footnote-62\">[61]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>Ata\u00f1e al tema de este documento, el hecho que el proceso es sensitivo y dependiente del colesterol. El colesterol es importante sea para la exocitosis del TNF\u03b1 que para la fagocitosis. Pero en consideraci\u00f3n que una buena barrera debe de limitarse a las medidas que le cierran las puertas al invasor antes de que sea necesario fagocitarlos, en este documento se abordar\u00e1 la materia que versa sobre la defensa t\u00f3pica de la piel y que es posible montar mediante citocinas y defensinas producidas principalmente por las c\u00e9lulas residentes. Precisamente es el efecto a obtener con un producto como el SEDACTIL.<\/p>\n<p>Desde ese punto de vista, el evento primario en la defensa de la piel en estado de agresi\u00f3n, es la liberaci\u00f3n de la Il-1\u03b1, ya pre-existente, como vimos anteriormente, por su elaboraci\u00f3n constitutiva en el queratinocito. Sin embargo esta liberaci\u00f3n de la citocina no es por exocitosis como sucede para el TNF\u03b1, sino por derramamiento extracelular a trav\u00e9s de una brecha en la membrana plasm\u00e1tica como consecuencia de la agresi\u00f3n; o es decir, por da\u00f1o celular o por formaci\u00f3n de poros en la membrana plasm\u00e1tica. La Il-1\u03b1 liberada estimula a los KCs vecinos a ulterior producci\u00f3n de Il-1\u03b1 amplificando la respuesta citoc\u00ednica. Tambi\u00e9n estimula la secreci\u00f3n de Il-8, Il-6 y el factor estimulante de colonias de granulocitos\/monocitos GM-CSF, lo que activa a las c\u00e9lulas pro-inflamatorias. En particular es esencial la acci\u00f3n de la Il-8 que atrae a los neutr\u00f3filos, macr\u00f3fagos y c\u00e9lulas T al sitio de da\u00f1o celular. Los neutr\u00f3filos son el arma celular de primera l\u00ednea que la piel usa por excelencia, cuando se pierde continuidad de la membrana plasm\u00e1tica e inicia el da\u00f1o celular. Las LCs y los macr\u00f3fagos constituyen la via contingente para resolver el problema. Son los elementos qur pueden invocar al aparato inmune adaptativo, si se ven obligadas a presentarle los ant\u00edgenos involucrados en el evento a las c\u00e9lulas T, mediante complejos MHC. Como bien es conocido, eso induce a la producci\u00f3n de anticuerpos espec\u00edficos.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"wp-image-579\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-16.png\" \/><\/p>\n<p>Fig. TLRs e inmunidad adaptativa. El reconocimiento que hacen los TLRs puede expresarse sobre c\u00e9lulas presentadoras de anticuerpos, como las c\u00e9lulas dendr\u00edticas, lo cual refuerza la expresi\u00f3n de los<\/p>\n<p>co-estimuladores CD80 y CD 86 y el complejo mayor de histocompatibilidad clase II (MHCII). Tambi\u00e9n se estimula la secreci\u00f3n de Il-12 y algunas quimiocinas y sus receptores. La activaci\u00f3n de los co-estimuladores conduce la entrada en escena de las c\u00e9lulas T espec\u00edficas hacia los pat\u00f3genos que desencadenaron la acci\u00f3n de los TLRs. La Il-12 conduce a la activaci\u00f3n de c\u00e9lulas T ayudantes Th1 efectoras y a la producci\u00f3n de IFN\u03b3.<\/p>\n<p>No obstante es preferible que el organismo resuelva el evento mediante el uso de inmunidad t\u00f3pica, por ser un arma limpia, antiinflamatoria y resolutoria, que no deja secuelas; al contrario de la adaptativa. La salvaguarda de la barrera incluye acciones que conjuran y exp\u00edan una amenaza en el umbral, si el trastorno es despejado mediante la utilizaci\u00f3n de p\u00e9ptidos cati\u00f3nicos antimicrobianos producidos por los mismos KCs, como las defensinas y protectinas, intermediarios reactivos de nitr\u00f3geno, los p\u00e9ptidos antimicrobianos RNase7 y LL37, derivado el \u00faltimo de las catelicidinas hCAP18 y las antileucoproteasa ALP. La liberaci\u00f3n de estas sustancias antimicrobianas por parte de los queratinocitos son inducidas por acci\u00f3n del TNF-\u03b1, la IL-1\u03b2 y la Il-6,<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-63\" href=\"#post-551-footnote-63\">[62]<\/a><\/sup>,<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-64\" href=\"#post-551-footnote-64\">[63]<\/a><\/sup>. En el caso de los KCs al hacer contacto f\u00edsico con el <em>Staphilococcus aureus<\/em> y sin opsonizaci\u00f3n de la bacteria<em>, <\/em>en modelos de cultivo <em>ex vivo<\/em>, eliminan a las bacterias mediante la secreci\u00f3n primordialmente de la HBD3 (beta defensina humana 3) sin necesidad de internalizar la bacteria 1 hr despu\u00e9s del contacto<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-65\" href=\"#post-551-footnote-65\">[64]<\/a><\/sup><strong>. Las prote\u00ednas antimicrobianas alcanzar la superficie de la epidermia al ser co-empaquetadas con los l\u00edpidos del SC, en los cuerpos lamelares. Por su pronta respuesta y simplicidad, es la defensa ideal en mantener la barrera despejada y sin duda el mecanismo a emular en productos capaces de mantener a los pat\u00f3genos bajo control en la piel.<\/strong><\/p>\n<p>Se suman a las sustancias producidas por los KCs aquellas que se liberan de los gr\u00e1nulos espec\u00edficos de los neutr\u00f3filos: la lipocaina NGAL y la catelicidina hCAP18 y de los gr\u00e1nulos primarios (azurof\u00edlicos), las \u03b1 defensinas. Las sustancias antimicrobianas de origen leucocitario se generan en la fase mieloc\u00edtica\/metamieloc\u00edtica de la hemopoyesis, las primeras, y en la promieloc\u00edtica, la segunda. De manera que los gr\u00e1nulos azurof\u00edlicos representan una fase tard\u00eda de defensa y la \u03b1 defensina se libera en su estado inactivo. Una vez agotado el contenido los gr\u00e1nulos, estos no pueden generar m\u00e1s sustancias antibacterianas a menos que acudan al foco infeccioso nuevos elementos frescos desde la m\u00e9dula. Desde luego le queda al neutr\u00f3filo la opci\u00f3n de la fagocitosis; siendo c\u00e9lula fagocitaria de gran valor. Atestigua a la importancia de estos mecanismos, la notable resistencia innata de la epidermis hacia las infecciones gram negativas. Es indicaci\u00f3n de la validez de la primera l\u00ednea de respuesta a contactos hostiles con los receptores de la inmunidad t\u00f3pica: los receptores \u201cToll.like\u201d TRL, los cuales despu\u00e9s de identificar al invasor emprenden la se\u00f1alizaci\u00f3n de defensa (v\u00e9ase pag 27, 28).<\/p>\n<p>A la Il-1\u03b1 que proviene de los queratinocitos se suma la Il-1\u03b1 que secretan los macr\u00f3fagos y las LCs. Estas c\u00e9lulas tiene mecanismos espec\u00edficos para sintetizar, madurar y secretar las forma activa de la familia de las Il-1.<\/p>\n<p>A\u00fan despu\u00e9s de haberse activado la Il-1\u03b1, queda mucha tela por cortar antes de que se agote la barrera t\u00f3pica. Esto es especialmente atractivo en la epidermis, toda vez que la estimulaci\u00f3n paracrina de la Il-1\u03b1 sobre los KCs vecinos, conduce a la secreci\u00f3n de ulterior de TNF\u03b1 y citocinas secundarias, amplificando la respuesta y convirtiendo a la zona entre los vasos sangu\u00edneos de la dermis y la epidermis, en una verdadera roca fuerte. Vemos que el queratinocito es un verdadero baluarte en la secreci\u00f3n auto-intracrina y paracrina, En el estado de activaci\u00f3n, tiene capacidad de remozar la defensa inmunitaria t\u00f3pica basada en la secreci\u00f3n de antimicrobianos, posibilidad que le est\u00e1 negada al neutr\u00f3filo. Adem\u00e1s el remozamiento e insistencia a base de Il-1\u03b1, lo habilita a producir \u00e1cido araquid\u00f3nico y a estimular la formaci\u00f3n de los eicosanoides, precursores de las prostaglandinas E<sub>2<\/sub> y leucotrieno B<sub>4<\/sub> (LTB<sub>4<\/sub>). El TNF\u03b2 estimula la formaci\u00f3n del \u00e1cido hidroxieicosatetratonico (HETE). El leucotrieno LTB4 y el HETE, son ligandos naturales del receptor PPAR\u03b1 y \u03b3, respectivamente, el cual regula el metabolismo de l\u00edpidos y lipoprote\u00ednas, la proliferaci\u00f3n, diferenciaci\u00f3n y apoptosis de varios tipos de c\u00e9lulas incluyendo los sebocitos.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Eje_directo_entre_queratinocitos_y_senalizacion_resolutoria_de_la_inflamacion\"><\/span><strong>Eje directo entre queratinocitos y se\u00f1alizaci\u00f3n resolutoria de la inflamaci\u00f3n.<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>En ese \u00e1mbito no solamente pueden resolverse \u00e1gilmente los problemas contaminantes, aprovechando lo mejor posible el est\u00edmulo original desencadenado por el derramamiento de la Il-1\u03b1, sino que tambi\u00e9n crea el eje de la se\u00f1alizaci\u00f3n que conduce a restablecer la homeostasis. (<em>vide infra <\/em>pag, 24)<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"wp-image-580\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-17-1.png\" \/><\/p>\n<p>La liberaci\u00f3n de \u00e1cido araquid\u00f3nico ocurre por acci\u00f3n directa de las fosfolipasasA2 sobre los fosfol\u00edpidos de la membrana plasm\u00e1tica. El acoplamiento funcional entre fosfolipasas A2 y las enzimas COX y mediante est\u00edmulo de un agonista, conduce a la s\u00edntesis de las prostaglandinas. El acoplamiento entre cPLA y COX-<sub>1<\/sub> induce la producci\u00f3n inmediata de prostaglandinas, mientras que el acoplamiento con la COX-<sub>2<\/sub> lo hace en forma tard\u00eda<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-66\" href=\"#post-551-footnote-66\">[65]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>La existencia en la piel de una v\u00eda directa (eje) hacia la \u00a8resoluci\u00f3n\u00a8 desde etapas muy tempranas, posibilita una salida limpia y es muy esclarecedor. Esto tambi\u00e9n explica y justifica el uso de POLYACTIL-N gel y PETROACTIL en resolver los problemas del acn\u00e9. Los resultados en este trastorno con los productos citados, son impresionantes y resolutivos. De estos resultados que se observan, se infiere que los productos son capaces de se\u00f1alizar la correcta resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n \u2013adem\u00e1s de la evidencia acumulada en la resoluci\u00f3n de heridas cr\u00f3nicas\u2013 y que el eje se encarga de sintetizar los l\u00edpidos que se ocupan normalmente de se\u00f1alizar los eventos resolutivos. Valen siempre en el acn\u00e9 valen los otros mecanismos que se invocan en las p\u00e1ginas n<strong>\u00b0<\/strong> 11,12 y 13.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"La_roca_fuerte_EpidermisDermis\"><\/span><strong>La roca fuerte Epidermis\/Dermis <\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"wp-image-581\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-18-1.png\" \/> Fig Ilustra la zona que funciona como <em>roca fuerte<\/em> de la inmunidad t\u00f3pica y los puntos de encuentro entre inmunidad t\u00f3pica y adaptativa. La inmunidad adaptativa puede entrar en juego, o por presentaci\u00f3n de ant\u00edgenos o por reclutamiento de c\u00e9lulas T con memoria, c\u00e9lulas dendr\u00edticas inmaduras estimuladas por las \u03b2 defensinas, los p\u00e9ptidos antimicrobianos o la quimicina CCR6.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Barrera_citocinica\"><\/span>Barrera citoc\u00ednica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>A\u00fan cuando la barrera anat\u00f3mica y la matriz extracelular (ECM) hayan sufrido un da\u00f1o mayor pero que es manejable por cuenta de la acci\u00f3n de los queratinocitos y los neutr\u00f3filos, el proceso est\u00e1 lejos del punto de no retorno, o quiz\u00e1s, en un retorno que demanda pagar un precio. La defensa de primera l\u00ednea que componen los queratinocitos y neutr\u00f3filos es v\u00e1lida. Puede arriesgar aventurarse en la zona gris de la inflamaci\u00f3n y acercarse al punto de encuentro con la inmunidad adaptativa, pero con opci\u00f3n clara de retorno hacia la resoluci\u00f3n del proceso.<\/p>\n<p>El compromiso m\u00e1s avanzado que demanda la participaci\u00f3n de ulteriores elementos celulares atra\u00eddos al foco infeccioso por las citocinas, puede dar manifestaciones cl\u00ednicas y ser, de desde casi imperceptible, hasta comprometer \u00e1reas importantes de epidermis con signos cardinales de inflamaci\u00f3n o una serie de sus matices. La inflamaci\u00f3n m\u00e1s grave, pone en juego eventos de mayor complejidad, no bien reconocidos y comprendidos hasta la fecha. Hay un punto de encuentro entre la defensa innata y adaptativa desde el cual el retorno es f\u00e1cil. Si el punto de encuentro es rebasado, por la gravedad o rebeld\u00eda de la inflamaci\u00f3n, se dificulta el dar marcha atr\u00e1s y el retorno puede implicar tener que dejar estigmas (fibrosis), o puede persistir un proceso inflamatorio de fondo que no se extingue (herida cr\u00f3nica o inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica).<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Resolucion_de_la_inflamacion\"><\/span><strong>Resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Las dificultades en restituir la homeostasis radican en que el fen\u00f3meno inverso, es decir la resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n, apenas comienza a ser dilucidada y que no poseemos armas terap\u00e9uticas bien logradas para estimular su feliz terminaci\u00f3n. Esto significa que si se puso en marcha la inflamaci\u00f3n, para hacerla desparecer no basta con atenuarla y sentirnos seguros porque no percibimos m\u00e1s los s\u00edntomas. Sino que el proceso debe de resolverse por entero y debe de ser restablecida la homesotasis en los tejidos que sufrieron el ataque. Como en todo otro \u00f3rgano, la inflamaci\u00f3n en la piel es una enfermedad y esta tiene sus fases de inicio, auge y resoluci\u00f3n. Conocemos muy bien la primera 1<sup>era<\/sup>, m\u00e1s o menos la 2<sup>da<\/sup>, pero desconocemos de la se\u00f1alizaci\u00f3n y mecanismos que la resuelven y menos los trastornos que pueden originarse en caso de que falle su terminaci\u00f3n. Lo anotado es muy af\u00edn a la cicatrizaci\u00f3n; si se caus\u00f3 da\u00f1o a las c\u00e9lulas y a la ECM durante el ataque. No solamente \u2013y visto el problema del lado positivo\u2013 siempre y cuando la se\u00f1alizaci\u00f3n emane del proceso resolutivo donde se encuentran la defensa innata y la adaptativa, la reparaci\u00f3n y el retorno a la homeostasis es regenerativo.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"wp-image-582\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-19-1.png\" \/><\/p>\n<p>El tema requerir\u00eda de amplio espacio para abordarlo, pero se dir\u00e1 solamente que es necesario destacar algunos aspectos sobre los cuales podemos tener injerencia si conocemos mejor los mecanismos que los gobiernan. Estos se relacionan con el amplio uso que se ha hecho de los inhibidores de la COX<sub>2<\/sub> y el hecho que act\u00faan justamente donde se da el punto de encuentro, pero negativamente. Fundamentalmente hay una serie de compuestos moleculares que modulan la acci\u00f3n de los TLR y los NODs en la activaci\u00f3n de la defensa innata. As\u00ed como estos receptores necesitan ser activados para que la Il-1\u03b1 pase del estado a reposo a su estado activo, los mismos receptores necesitan ser regulados oportunamente para que se produzca la terminaci\u00f3n del proceso. Lo anterior es especialmente necesario cuando fueron reclutados elementos celulares al foco infeccioso que pertenecen al brazo del adaptativo de la inmunidad. La se\u00f1alizaci\u00f3n en esta fase est\u00e1 dirigida para que tales c\u00e9lulas salgan \u2013por sus propios medios\u2013 del foco infeccioso a la circulaci\u00f3n linf\u00e1tica, o para que entren en apoptosis y luego sean fagocitadas por los macr\u00f3fagos, Es mandatorio que se complete el proceso de limpieza y reparaci\u00f3n. Los mediadores de la resoluci\u00f3n son productos de degradaci\u00f3n de la ECM que emanan del tejido inflamado. Las c\u00e9lulas del estroma que detectan la degradaci\u00f3n, mandan se\u00f1ales para: <em>i<\/em>) el cese de la se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria, <em>ii<\/em>) la normalizaci\u00f3n de los gradientes de las citocinas y quimiocinas, <em>iii<\/em>) activar programas de se\u00f1alizaci\u00f3n que inducen la apoptosis de las c\u00e9lulas que fueron reclutadas o su salida por la circulaci\u00f3n linf\u00e1tica<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-67\" href=\"#post-551-footnote-67\">[66]<\/a><\/sup>. A estas alturas como puede apreciarse, el retorno es un evento m\u00e1s complejo.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"RECEPTORES_DE_LA_INMUNIDAD_TOPICA\"><\/span><em>RECEPTORES DE LA INMUNIDAD T\u00d3PICA<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>El problema con los inhibidores de la COX<sub>2 <\/sub>es que inhiben justamente a los mediadores que se producen durante esta crucial fase de resoluci\u00f3n; cuando lo que se requiere es m\u00e1s bien su estimulaci\u00f3n. Las prostaglandinas E<sub>2 <\/sub>y G<sub>2<\/sub> juegan un papel importante tanto en iniciar la inflamaci\u00f3n como en estimular la resoluci\u00f3n seg\u00fan incidencias t\u00e9mporo-espaciales. Por ejemplo: deficiencias en prostaglandinas pueden ser subsanadas por sustitutos epim\u00e9ricos de \u00e9stas y que se estimulan por la ingesta de la aspirina, como son las lipoxinas. Tambi\u00e9n mediante la ingesta de \u00e1cidos grasos libres \u03c9-3, se generan sustitutos epim\u00e9ricos de las prostaglandinas tales como las resolvinas y protectinas, \u00fatiles en inducir la resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-68\" href=\"#post-551-footnote-68\">[67]<\/a><\/sup>. No obstante, no queda claro c\u00f3mo y cu\u00e1ndo utilizarlos, a pesar de su uso tan difundido, y queda por aterrizar sin ambig\u00fcedades los par\u00e1metros cl\u00ednicos que se\u00f1alan la fase de evoluci\u00f3n en que se encuentra el proceso inflamatorio y las medidas a usar para inducir su clara resoluci\u00f3n.<\/p>\n<p>En el documento se ha hecho referencia los TRLs. Estos receptores hacen parte de varios otros componentes del sistema que reconoce bacterias, hongos, micobacterias, DNA y RNA virus y ptotozoarios. A diferencia del sistema inmunitario adaptativo que se base sobre millones de reccptores que act\u00faan en la superficie de los linfocitos y que espec\u00edficamente reconocen una amplia variedad de ant\u00edgenos, el sistema t\u00f3pico se basa sobre la acci\u00f3n no espec\u00edfica de unos pocos receptores que tiene la aptitud de reconocer patrones moleculares asociados a pat\u00f3genos. Por esa raz\u00f3n se les llama receptores reconocedores de patrones, PRRs y las mol\u00e9culas asociadas a los pat\u00f3genos son vitales para su supervivencia (poseen codificaci\u00f3n germinal) y variar su composici\u00f3n ser\u00eda catastr\u00f3fico para el pat\u00f3geno. Estos son los patrones moleculares asociados a pat\u00f3genos o PAMPs que incluyen a los \u00e1cidos nucl\u00e9icos virales, los componentes de la pared celular bacteriana y mic\u00f3tica (lipopolisac\u00e1ridos LPS y p\u00e9ptidoglicanos PGNs, las prote\u00edcas flagelares y sujetos a ser potenciados por una serie de alertas de peligro que emana de las mismas c\u00e9lulas del hospedero. Tambi\u00e9n el sistema reconoce a sus propios tejidos de manera que existe la posibilidad de ser activado por las mismas mol\u00e9culas del hospedero. No obstante el sistema est\u00e1 rigurosamente balanceado para evitar activaci\u00f3n de inflamaci\u00f3n aberrante y activar problemas autoinmunes. Patrones de defensa que se fundamentan sobre la inmunidad t\u00f3pica, responder\u00e1n invariablemente al ataque de los pat\u00f3genos y si se quiere, con vigor renovado, visto que mediante la incursi\u00f3n a llamar en escena la inmunidad adaptativa, puede adquirir memoria (v\u00e9ase pag 22).<\/p>\n<p>The specificity of TLR recognition for several important PAMPs has been identified, including recognition of peptidoglycan (PGN), bacterial lipoproteins, and zymosan by TLR2; double-stranded RNA by TLR3; lipopolysaccharide (LPS) and heat-shock proteins (HSPs) by TLR4; flagellin by TLR5; and CpG motifs of bacterial DNA by TLR9 [<a href=\"http:\/\/www.jleukbio.org\/cgi\/content\/full\/75\/5\/749#B5\"><sup>5<\/sup><\/a> ]. A multitude of studies have reported additional microbial ligands for TLRs, as summarized in other reviews [<a href=\"http:\/\/www.jleukbio.org\/cgi\/content\/full\/75\/5\/749#B2\"><sup>2<\/sup><\/a> , <a href=\"http:\/\/www.jleukbio.org\/cgi\/content\/full\/75\/5\/749#B5\"><sup>5<\/sup><\/a> ]. In addition, an increasing number of reports suggest recognition of endogenous ligands such as HSPs, fibronectin, and hyaluronic acid oligosaccharides by TLRs and modulation of autoimmune processes<\/p>\n<p>La activaci\u00f3n induce a la movilizaci\u00f3n de sustancias moleculares efectoras de defensa que son solubles y que pueden eliminar los invasores que se encuentran en los tejidos infectados o en c\u00e9lulas invadidas, la inducci\u00f3n de funciones especializadas en las c\u00e9lulas residentes centinela, la s\u00edntesis de mol\u00e9culas co-estimuladoras a cargo de las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgeno, y a la erradicaci\u00f3n <em>in extremis<\/em> del ataque, optando por recurrir a la inmunidad adaptativa y otras respuestas fisiol\u00f3gicas. El proceso conduce a la activaci\u00f3n de algunos genes por transcripci\u00f3n que estimulan el factor nuclear \u03baB (FN-\u03baB) o el gene IFN que estimula la producci\u00f3n de interfer\u00f3n<sub>\u03b2<\/sub> (IFN<sub>\u03b2<\/sub>), que movilizan a los efectores de la inflamaci\u00f3n y de supervivencia celular.<\/p>\n<p>Existen 3 tipos de receptores, los TLRs que son prote\u00ednas transmembranosas que se activan por medio de ligandos extracelulares que se acomodan en un dominio de unidades que se repiten y son ricos en leucinas. Estas apuntan al ambiente extracelular o tambi\u00e9n sus dominios TIR y TRIF vigilan hacia el lumen de los endosomas y fagosomas intracelulares y donde pueden detectar \u00e1cidos nucl\u00e9icos microbianos.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"wp-image-583\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-20-1.png\" \/><\/p>\n<p>Fig Sensores en la membrana plasm\u00e1tica<\/p>\n<p>Las otras dos familias de receptores son solubles y est\u00e1n localizados en el citoplasma y son los receptores NOD-like (NLRs) y las helicasas gen de \u00e1cido retinoico inducible RIGs que gobierna la formaci\u00f3n de la familia de receptore RIGlike (RLRs). De esta familia, el RIG-1 es el sensor m\u00e1s importante de infecciones virales en las c\u00e9lulas que no son dendr\u00edticas estimulando la producci\u00f3n de los interferones tipo I. Los NLRs respoden principlamente a los PGNs y estimulan la s\u00edntesis de las IL1s.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"wp-image-584\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-21-1.png\" \/><\/p>\n<p>Fig Sensores bacterianos en el citoplasma y secreci\u00f3n de Il-1\u03b1<\/p>\n<p>Los ligandos de los sistemas RLRs y NLRs son a menudo compartidos con el sistema TLRs, a pesar de que las interacciones en el complejo receptor\/ligando difieren, como tambi\u00e9n sus efectos. Entre los 3 sistemas existe adem\u00e1s una interacci\u00f3n a nivel de las cascadas intracelulares, que les permite montar respuestas inmunes con sinergismo y concurrentes. En caso de infecciones virales los TLR3, TLR7, TLR8 y TLR9 no localizados sobre la superficie celular, pueden traficar entre el ER y los endosomas y los autofagosomas.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"wp-image-585\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-22-1.png\" \/><\/p>\n<p>Fig Esquema de los 3 sistemas TLR, RLR,NLR y CLR, ligandos y sus interacciones y el cometido final que es la secreci\u00f3n de Il-1<sub>\u03b2<\/sub><\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Mas_tardiamente_la_secrecion_de_Interferon_%CE%B1_y_%CE%B2\"><\/span>M\u00e1s tard\u00edamente la secreci\u00f3n de Interferon \u03b1 y \u03b2<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Una cuarta categor\u00eda est\u00e1 a cargo de la familia de los receptores tipo lectina C, que incluyen un receptor de la manosa, de la mol\u00e9cula de adhesi\u00f3n intercelular 3 (ICAM-3) espec\u00edfica de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas, dectina 1 y 2 y colectinas, los cuales reconocen a los hongos y producen la se\u00f1alizaci\u00f3n para su eliminaci\u00f3n por fagocitosis o mediante modulaci\u00f3n de la respuesta inmune del hospedero<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-69\" href=\"#post-551-footnote-69\">[68]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>Para comprende mejor el tema sobre los receptores de la inmunidad t\u00f3pica, es necesario establecer c\u00f3mo se establece una respuesta diferente dependiendo de la v\u00eda que el pat\u00f3geno trata de utilizar para invadir al hospedero. Arriba se puede encontrar la respuesta que se evoca mediante el acercamiento del pat\u00f3geno a los TLRs, la cual se da preferentemente desde el \u00e1mbito pericelular y la estimulaci\u00f3n de los TLRs a nivel de la membrana plasm\u00e1tica. Pero para estimular a los NLRs que tiene localizaci\u00f3n citoplasm\u00e1tica, es claro que para activar los receptores, debi\u00f3 haberse producido cierto grado de penetraci\u00f3n o de perforaci\u00f3n de la membrana. Indistintamente de c\u00f3mo haga esto el pat\u00f3geno, el sendero de los TLRs sigue una v\u00eda diferente de activaci\u00f3n la cual involucra la activaci\u00f3n de la caspasa-1 ruta que implica una pl\u00e9tora de opciones distintas.<\/p>\n<p><em>Modelo que representa los senderos inflamatorios de la inmunidad t\u00f3pica activados por bacterias pat\u00f3genas y el papel de la caspasa-12 en inhibir la caspasa-1. La v\u00eda TLR es mediante el NF-\u03baB. La v\u00eda NRL es mediante la caspasa-1<\/em><\/p>\n<p><em>Fig . <\/em><\/p>\n<p>Estudios gen\u00e9ticos han demostrado que existe un polimorfismo nucleot\u00eddico Las caspasas a las que se refiere el esquema representado, son inflamatorias. Ahora bien la caspasa-12 ilustra muy bien la importancia de montar respuestas inflamatorias adecuadas.<\/p>\n<p>singular (SNP) por el cual el gen de la caspasa-12 muestra en su ex\u00f3n 4 un componente CARD truncado, que por un cod\u00f3n stop prematuro que expresa la prote\u00edna incompleta en la mayor\u00eda de la poblaci\u00f3n. Sin embargo un 20% de la poblaci\u00f3n africana o descendientes de ellos, contiene una arginina adicional por no poseer el stop cod\u00f3n. Los genes en estos sujetos leen la secuencia completa y sintetizan la caspasa en su forma completa y al sintetizar la proenzima m\u00e1s potente, abaten intensamente su respuesta inflamatoria. En consecuencia, son altamente susceptibles a las endotoxinas y sufren sepsis severas. Rastreos de la divulgaci\u00f3n del gene truncado demuestran que el stop cod\u00f3n origin\u00f3 en Africa hace unos 100.000 a\u00f1os. Inicialmente el polimorfismo era neutro, pero alrededor de 60.000 a\u00f1os atr\u00e1s, sucesivamente a la migraci\u00f3n de Africa a Europa y Asia, debido a una mayor exposici\u00f3n al fr\u00edo e infecciones a que los migrantes se vieron expuestos, una selecci\u00f3n positiva forz\u00f3 el polimorfismo a fijarse en su posici\u00f3n. Por tanto el gene trunco de la caspasa-12 se considera que confiere resistencia a la sepsis y es la mejor demostraci\u00f3n de la expresi\u00f3n <em>in vivo<\/em> del polimorfismo y lo dif\u00edcil que es en humanos vaticinar el desenlace ante un ataque lanzado por microorganismos pat\u00f3genos.<\/p>\n<p>Pero a la altura de tener que confrontar a los pat\u00f3genos en el citosol, la c\u00e9lula est\u00e1 expuesta otro tipo de batalla. Es decir, atr\u00e1s quedaron las defensas arriba descritas y la c\u00e9lula debe de tomar decisiones graves en protecci\u00f3n el organismo multicelular superior del cual hace parte. Esta decisi\u00f3n puede involucrar la se\u00f1alizaci\u00f3n de la muerte misma de la c\u00e9lula como medida extrema en pos de coronar la destrucci\u00f3n del pat\u00f3geno. La comprobaci\u00f3n de estas realidades han cambiado la forma de ver la relaci\u00f3n hospedero\/pat\u00f3geno, en vista de que tales medidas, a primera vista desesperadas, a menudo pueden beneficiar al hospedero; pero tambi\u00e9n pueden beneficiar al pat\u00f3geno en su cometido de establecerse y replicarse en los tejidos del hospedero.<\/p>\n<p>Sea cual fuere el desenlace, es merecedor de notar que cuando la \u00fanica salida es la muerte celular, el objeto de inmolaci\u00f3n trata por todos los medios de salir de escena sin derramar el citosol al ambiente extracelular. Cuando el citosol entra en contacto con la ECM se exacerba la respuesta inflamatoria, evento que es perjudicial para el hospedero. La opci\u00f3n forma a\u00fan parte de la relaci\u00f3n pat\u00f3geno\/hospedero y es deseable que la c\u00e9lula coopere en la contienda extrema contra el pat\u00f3geno, en salir de escena ordenadamente sin dejar secuelas.<\/p>\n<p>El argumento es muy reciente y escapa al alcance del documento y es mediado por toda una familia de caspasa que conducen a la muerte celular. Sin embargo se expondr\u00e1 en forma esquem\u00e1tica, las 4 formas de muerte celular que existen y se proporcionar\u00e1 la cita bibliogr\u00e1fica para los interesados que deseen profundizar sobre el tema. Se hace menci\u00f3n<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"wp-image-586\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-24-1.png\" \/><\/p>\n<p>Fig Muerte cellular inducida por pat\u00f3genos. Todas muestran caracter\u00edsticas diferentes, si bien algunas de ellas son compartidas. La apoptosis y autofagia no desatan inflamaci\u00f3n, derrame de citocinas o contenido citoplasm\u00e1tico. La oncosis y la piroptosis permiten el derrame del contenido citoplasm\u00e1tico, evento altamente inflamatorio. Sin embargo la piroptosis ocurre r\u00e1pidamente y con carga microbiana no tan severa, de manera que <em>in vivo<\/em> el efecto puede ser mitigado debido a que el fen\u00f3meno es mediado por la caspasa-1. Hay otros eventos pro-inflamatorios que la caspasa-1 estimula y adem\u00e1s hay substratos accesorios de la caspasa-1 que perdura a\u00fan cuando haya deficiencia de caspasa-1 y contribuyen a la defensa; como en ratones KO de capasa-1 que son resistentes a la endotoxemia y al shock s\u00e9ptico. De manera que la piroptosis puede ser beneficiosa para el hospedero. Como se aprecia, durante la apoptosis los pat\u00f3genos son englobados en envolturas apopt\u00f3ticas y digeridos por fagolisosomas. Durante la autofagia, los pat\u00f3genos son englobados en autofagosomas y digeridos por autofagolisosomas. La oncosis decididamente favorece al pat\u00f3geno.<\/p>\n<p>tambi\u00e9n sobre de la aptitud de los KCs en internalizar y fagocitar al <em>Stapilococcus aureus<\/em> como parte del sistema innato inmunitario cuando el pat\u00f3geno penetra hacia los estratos nucleados de la epidermis (v\u00e9ase cita n 64).<\/p>\n<p>Pero no siempre la activaci\u00f3n de los receptores intracelulares conduce a la muerte celular. Incluso no queda claro si en vez de producirse activaci\u00f3n de esos receptores, que la c\u00e9lula m\u00e1s bien detecta el peligro por la disrupci\u00f3n de la membrana que se produce y, que seg\u00fan el da\u00f1o, responde por el sendero NALP o por el de IPAF (v\u00e9ase fig ). Una respuesta conducir\u00eda a la muerte celular y la otra a la reparaci\u00f3n de la membrana y al aumento de la supervivencia celular. La eventualidad de supervivencia, depende forzosamente de la membrana y de su integridad. Si la integridad necesita ser restituida, se gesta mediante la activaci\u00f3n de las prote\u00edna esterol regulatorias (SREBPs), las cuales favorecen la reparaci\u00f3n de la membrana. Las SREBPs activan directamente m\u00e1s de 30 genes dedicados a la s\u00edntesis de colesterol, \u00e1cidos grasos y triglic\u00e9ridos, como tambi\u00e9n el co-factor NADPH que provee la energ\u00eda para la tarea<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-70\" href=\"#post-551-footnote-70\">[69]<\/a><\/sup>,<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-71\" href=\"#post-551-footnote-71\">[70]<\/a><\/sup>. No solamente, la estimulaci\u00f3n de las SREBPs, caspasa-1 dependientes, incrementan la supervivencia celular cuando el da\u00f1o de la membrana consiste en poros creados por las toxinas del pat\u00f3geno, con el fin de inyectarlas en el citosol<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-72\" href=\"#post-551-footnote-72\">[71]<\/a><\/sup>,<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-73\" href=\"#post-551-footnote-73\">[72]<\/a><\/sup>. La importancia de la membrana celular en la relaci\u00f3n entre pat\u00f3genos y hospedero, queda muy bien ejemplificada por estos hallazgos. Se comprende mejor tambi\u00e9n la importancia de los l\u00edpidos en fungir como sustratos y elementos de se\u00f1alizaci\u00f3n en la importante tarea de mantener la eficacia de la barrera que establece el deslinde entre medio ambiente y el ser vivo.<\/p>\n<p>Igualmente se comprende mejor el papel que juegan los l\u00edpidos de la membrana a partir de \u00e1cidos grasos poli-insaturados de 20 carbonos (\u00e1cido araquid\u00f3nico: contenido en los fosfol\u00edpidos) y que metabolizados a sus varios derivados, eicosanoides y prostaglandinas, fungen como mediadores en la resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n y la cicatrizaci\u00f3n regenerativa.<\/p>\n<p>Por \u00faltimo, en muy importante notar que todo el aparto de se\u00f1alizaci\u00f3n TLR se organiza en microdominios lip\u00eddicos de la membrana plasm\u00e1tica y los cuales son ricos en colesterol, de manera que se destaca nuevamente la importancia de los l\u00edpidos en organizar la defensa t\u00f3pica hacia agentes pat\u00f3genos. Estudios de la difusi\u00f3n lateral en los microdominios lip\u00eddicos antes y despu\u00e9s de ser estimulados por LPS, demuestran que los receptores demuestran disminuci\u00f3n en su coeficiente de difusi\u00f3n lateral despu\u00e9s de la estimulaci\u00f3n, lo que identifica la localizaci\u00f3n del receptor en el microdominio<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-74\" href=\"#post-551-footnote-74\">[73]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>Para los interesados en profundizar sobre los temas, se recomienda leer:<\/p>\n<p><strong>Host Innate Immune Receptors and Beyond: Making Sense of Microbial Infections<\/strong><\/p>\n<p>Ken J. Ishii, Shohei Koyama, Atsushi Nakagawa, Cevayir Coban, and Shizuo Akira <em>Cell Host &amp; Microbe<\/em> <strong>3<\/strong>, pag 352-364 June 2008.<\/p>\n<p><strong>Cell death in the host response to infection<\/strong><\/p>\n<p>K Labbe\u00b4 and M Saleh <em>Cell Death and Differentiation<\/em> (2008) <strong>15<\/strong>, 1339\u20131349<\/p>\n<p><strong>Characterization of human glutathione-dependent microsomal prostaglandin E synthase-1<\/strong><\/p>\n<p>Staffan Thor\u00e9n 2003 ISBN: 91-7349- 637-5<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"DEFENSA_TOPICA_AL_SERVICIO_DE_PIEL_SANA_Y_LIBRE_DE_PATOGENOS\"><\/span><em>DEFENSA T\u00d3PICA AL SERVICIO DE PIEL SANA Y LIBRE DE PAT\u00d3GENOS<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Uno se pregunta si es posible sacarle partido a la defensa t\u00f3pica de la piel para que el \u00f3rgano las aproveche al m\u00e1ximo y se emancipe en relacionarse con la microbiota. No se necesitar\u00eda recurrir a maniobras que merman la integridad de la barrera al intentar esterilizarla (\u00a1lo que es un absurdo!). Pero si se logra fortalecerla, por sus propios medios mantendr\u00e1 m\u00e1s que integridad y estar\u00e1 libre de pat\u00f3genos.<\/p>\n<p>Como se expuso en las secciones anteriores, existe suficiente respuesta inmunitaria de tipo t\u00f3pico en la piel para lograr ese cometido. El hecho es que en la \u00faltima d\u00e9cada ha surgido inter\u00e9s por desarrollar nuevos tipos de vacunas. No obstante la vacuna basada en la inmunidad t\u00f3pica no ha transcendido del laboratorio o a lo sumo en estudios cl\u00ednicos fase I. La dificultad radica en la toxicidad de los agonistas que se ha empleado en desarrollarlas y los efectos adversos que se suscitan. Estos incluyen, ciertas sales minerales derivadas del aluminio, citocinas inmunoestimuladoras, part\u00edculas de l\u00edpidos, microparticulados y los as\u00ed llamados coadyuvantes mucosos. Tambi\u00e9n existe el problema que ninguno de los agonistas es capaz de provocar por s\u00ed solo una respuesta v\u00e1lida y que la mayor\u00eda funcionan como coadyuvantes.<\/p>\n<p>Antes de conocer de que es posible suscitar resistencia inespec\u00edfica<em> in vivo<\/em> al ataque de bacterias gran-negativas y virus de influenza con previa exposici\u00f3n de 24 hrs de los receptores agonistas (monofosforil l\u00edpido A)<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-75\" href=\"#post-551-footnote-75\">[74]<\/a><\/sup> de LPS o al LPS mismo, se sab\u00eda que ratones C3H\/HeJ con deficiencias en el TLR4 que los hace responder d\u00e9bilmente a los LPS, mueren con dosis mucho menores despu\u00e9s de la exposici\u00f3n al ligando, que en ratones normales. Se estudiaron modelos con exposici\u00f3n a <em>Escherichia coli<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-76\" href=\"#post-551-footnote-76\">[75]<\/a><\/sup><\/em>, <em>Neisseria meningitidis<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-77\" href=\"#post-551-footnote-77\">[76]<\/a><\/sup><\/em> y <em>Francisella tularenssis<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-78\" href=\"#post-551-footnote-78\">[77]<\/a><\/sup><\/em>.<\/p>\n<p>Al estudiar el efecto de la exposici\u00f3n de estos ratones a los t\u00f3xicos bacterianos se pudo constatar que son debidos a la estimulaci\u00f3n del receptor TLR4 y que pueden notarse entre minutos y horas despu\u00e9s de haberse producido la estimulaci\u00f3n, pero que tambi\u00e9n existen efectos a m\u00e1s largo plazo que son imputables a la entrada en juego de la inmunidad adaptativa seg\u00fan el tenor de estimulaci\u00f3n citoc\u00ednica que se logr\u00f3 impulsar como respuesta al ataque microbiano. Es conveniente el estudio <em>in vivo<\/em> de esos efectos, para entender la naturaleza del mecanismo de protecci\u00f3n y los factores que contribuyen a su puesta en marcha. Adicionalmente al sendero de inmediata se\u00f1alizaci\u00f3n, MyD88 dependiente, luego de la ligaz\u00f3n del agonista con los receptores TLR3 y 4 \u2013y el cual tipifica a la inmunidad t\u00f3pica\u2013 la cascada puede seguir la ruta de se\u00f1alizaci\u00f3n TRIF (MyD88 independiente) y que resulta en la expresi\u00f3n del factor regulador de interfer\u00f3n 3 y eventualmente en la m\u00e1s tard\u00eda producci\u00f3n de interfer\u00f3n \u03b1 y \u03b2; solamente detectable a partir de 24hrs de la estimulaci\u00f3n del receptor.<\/p>\n<p>Parecen sumarse <em>in vivo<\/em> una combinaci\u00f3n cautelosa de m\u00faltiples mecanismos pertenecientes a ambos sistemas inmunitarios. El cuadro serol\u00f3gico a partir de la estimulaci\u00f3n nos muestra la elevaci\u00f3n de numerosas coticinas y quimiocinas inflamatorias, TNF-\u03b1, Il-6. RANTES (quimiocina quimiot\u00e1tica CCL5), prote\u00edna inducible iIFN-10, la sintasa de \u00f3xido n\u00edtrico inducible iNOS, la prote\u00edna inflamatoria de macr\u00f3fagos-1 y la expresi\u00f3n de c\u00e9lulas asesinas naturales NK, macr\u00f3fagos, c\u00e9lulas dendr\u00edticas y c\u00e9lulas B. Mientras que, como arriba se dijo, la producci\u00f3n de IFN no es detectable hasta las 24 hrs despu\u00e9s de la suministraci\u00f3n intravenosa o intranasal del LPS o de una sustancia LPS-s\u00edmil agonista<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-79\" href=\"#post-551-footnote-79\">[78]<\/a><\/sup>. Es interesante que la defensa antiviral se produce a\u00fan cuando el ligando del receptor no es de tipo viral<\/p>\n<p>Eventualmente se ha logrado caracterizar <em>in vivo<\/em> no solamente la protecci\u00f3n que la estimulaci\u00f3n de los receptores de la inmunidad innata montan al ser estimulados por toxinas o agonistas, sino el papel que juegan las varias cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n y las mol\u00e9culas adaptadoras y los efectos que se observan en modelos experimentales de ratones KO de tales mecanismos. Las mol\u00e9culas adaptadoras MyD88 e IRAK4 son esenciales en completar la se\u00f1alizaci\u00f3n proinflamatoria en virtualmente la entera gamas de TLRs. Ratones MyD88\u2013\/\u2013 son altamente susceptibles a infecciones por <em>Staphylococcus aureus<\/em>, <em>Listeria monocytogenes<\/em>, <em>Mycobacterium avium<\/em> y par\u00e1sitos como <em>Toxoplasma gondii<\/em>, <em>Leishmania major<\/em> y el nematodo intestinal <em>Trichuris muris<\/em> a pesar de que la capacidad fagocitaria de las c\u00e9lulas inmunitarias qued\u00f3 intacta. No hay datos disponibles del comportamiento de ratones MyD88\u2013\/\u2013 ante microorganismos gran-negativos. En infecciones por <em>Mycobacterium tuberculosis<\/em> y priones la respuesta es MyD88\u2013\/\u2013 independiente.<\/p>\n<p>Los ratones IRAK\u2013\/\u2013 son deficitarios en producci\u00f3n de citocinas y resistentes al shock endot\u00f3xico, pero altamente susceptibles a la infecci\u00f3n por S. aureus a infecci\u00f3n por virus de coriomeningitis linfoc\u00edtica, por deficiente producci\u00f3n de IFN-\u03b3.<\/p>\n<p>La existencia de los ratones mutantes con defectos TLR4 ha refundido el estudio de esta deficiencia al ataque que experimentalmente sufren estos ejemplares. Las observaciones arriba consignadas, se ampliaron m\u00e1s recientemente a la susceptibilidad que tienen contra el establecimiento de neumon\u00eda por <em>Haemophilus influenza<\/em> y <em>S. pneumoniae<\/em>, sepsis por <em>Klebsiella pneumoniae<\/em>, peritonitis por <em>Salmonella<\/em>. Lo mismo en cuanto a la defensa contra <em>Aspergillus fumigatus<\/em> y <em>Candida albicans<\/em>. La defensa de estos ratones contra <em>M. tuberculosis<\/em> est\u00e1 apenas marginalmente comprometida y no hay involucramiento del TLR4 en la infecci\u00f3n experimental contra <em>Legionella pneumoniae<\/em> o virus influenza. No obstante los ratones tienen defensas comprometidas contra el virus sincicial, por insuficiencia de secreci\u00f3n de Il-12 y en la funci\u00f3n de c\u00e9lulas naturales asesinas NK. Fundamentalmente los ratones KO tienen un reclutamiento disminuido de neutr\u00f3filos al sitio de infecci\u00f3n por insuficiente producci\u00f3n de citocinas, quimicinas y expresi\u00f3n de sus receptores<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-80\" href=\"#post-551-footnote-80\">[79]<\/a><\/sup><strong>. <\/strong><\/p>\n<p>En cuanto a la falta del TLR2, es el receptor m\u00e1s importante en infecciones por bacterias Gram-positivas y que detecta el \u00e1cido lipoteicoico y los p\u00e9ptidoglicanos, por tanto es de presumir que ratones TLR2\u2013\/\u2013 son altamente susceptibles a infecci\u00f3n por S.aureus, Streptococcus pneumoniae, M. tuberculosis o bovis. Mas los mecanismos de protecci\u00f3n son poco claros y difieren seg\u00fan la bacteria que entre en contacto con los ratones TLR2\u2013\/\u2013. Estas diferencias se atribuyen a la deficiente estimulaci\u00f3n citoc\u00ednica que manifiestan en su susceptibilidad a S.aureus y M. tuberculosis, mientras que a niveles desmedidos de inflamaci\u00f3n (a pesar de niveles de citocinas comparables) en las infecciones por neumococos.<\/p>\n<p>De manera que existe evidencia abrumadora que justifica el desarrollar nuevos m\u00e9todos de estimulaci\u00f3n de la defensa t\u00f3pica en la piel. No obstante no se ha trascendido de la fase experimental en ratones. Pero con base en la observaci\u00f3n que en la superficie de las c\u00e9lulas de Langerhans existen altos niveles de ATPasa (CD39), es razonable presumir su susceptibilidad al ATP y de que puede constituir un \u00f3ptimo puesto para estimular la inmunidad t\u00f3pica. No solamente, parece ser que todo el perfil citoc\u00ednico de los queratinocitos y de las c\u00e9lulas residentes en la piel que gira en torno a la Il-1<sub>\u03b2<\/sub>, est\u00e1 basado tambi\u00e9n en su sensibilidad al ATP. La asombrosa habilidad del nucle\u00f3tido en estimular la liberaci\u00f3n masiva de Il-1<sub>\u03b2<\/sub> de fagocitos y otras c\u00e9lulas cebadas con LPS refuerzan la presunci\u00f3n. Incluso la liberaci\u00f3n <em>in vitro<\/em> de Il-1<sub>\u03b2<\/sub> en monocitos activados es muy poco eficiente y solamente se logra detectar un 10% de la citocina producida extracelularmente. El problema es m\u00e1s pronunciado en los queratinocitos, donde la liberaci\u00f3n es por derrame como anteriormente fue referido. Este hallazgo ha hecho pensar que la liberaci\u00f3n de la citocina se da por 2 est\u00edmulos: el primero que activa el gen y la acumulaci\u00f3n de la forma inactiva, la pro-Il-1 y el segundo que la procesa y la libera<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-81\" href=\"#post-551-footnote-81\">[80]<\/a><\/sup>. Existe por tanto una amplio acopio de utilizaci\u00f3n de esta citocina tan importante.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s en a\u00f1os recientes se ha constatado la importancia del ATP extracelular como generador de se\u00f1ales de peligro que denuncian da\u00f1o celular local y como disparador de la inflamaci\u00f3n. Sus atributos para dicha tarea son: alta concentraci\u00f3n intra\/extracelular y el amplio margen de utilizaci\u00f3n, hidrofilia, expresi\u00f3n ubicua de sistemas de degradaci\u00f3n muy eficientes (ATPasas), presencia de receptores espec\u00edficos bien diferenciados y fuerte poder para madurar las c\u00e9lulas dendr\u00edticas<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-82\" href=\"#post-551-footnote-82\">[81]<\/a><\/sup>. La maduraci\u00f3n y liberaci\u00f3n de la Il-1<sub>\u03b2<\/sub> est\u00e1 mediada por el receptor purin\u00e9rgico espec\u00edfico para el ATP extracelular, receptor P2X<sub>7<\/sub> <sup><a id=\"post-551-footnote-ref-83\" href=\"#post-551-footnote-83\">[82]<\/a><\/sup>. La presencia de citocina inflamatorias y sustancias microbianas aumentan la sensibilidad del receptor P2X<sub>7<\/sub> al ATP<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-84\" href=\"#post-551-footnote-84\">[83]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<p>Adicionalmente a sus funciones vitales metab\u00f3licas que desempe\u00f1a el ATP a nivel sub-celular, se han identificado otros atributos como mol\u00e9cula se\u00f1alizadora en funciones variadas, como la proliferaci\u00f3n celular, diferenciaci\u00f3n, muerte celular, quimiotaxis en diferentes tejidos de elementos de origen hematopoy\u00e9tico o acci\u00f3n sobre los mismas c\u00e9lulas hem\u00e1ticas<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-85\" href=\"#post-551-footnote-85\">[84]<\/a><\/sup>. De manera que la estimulaci\u00f3n de la v\u00eda purin\u00e9rgica puede implicar desenlaces favorables dependiendo de la suma de diferentes est\u00edmulos y su contra-balance en el terreno donde se ejerce la se\u00f1alizaci\u00f3n.<\/p>\n<p>No obstante ante la complejidad del sistema inmune t\u00f3pico (v\u00e9ase fig ) y las m\u00faltiples formas de detecci\u00f3n de pat\u00f3genos, con lagunas que todav\u00eda existen en completar la caracterizaci\u00f3n del sistema y la colaboraci\u00f3n que existe entre los diferentes mecanismos de detecci\u00f3n y la respuesta final que se expresa, no se puede anticipar el efecto final que obtendr\u00e1 al tratar de obtener la estimulaci\u00f3n de la v\u00eda pro-inflamatoria. Como se ha expuesto y se muestra en la fig. \u00e9sta conduce a la s\u00edntesis, acumulaci\u00f3n, secreci\u00f3n o derrame de citocinas y en especial la Il-1\u03b2. Pero como adicionalmente se aprecia, para lograr ese cometido se involucra a la caspasa-1 y como la se\u00f1alizaci\u00f3n proviene de cascadas que tienen distintos or\u00edgenes el resultado tambi\u00e9n puede variar y abrirnos las puertas a resultados muy gratificantes, tal como se insin\u00faa en el p\u00e1rrafo anterior.<\/p>\n<p>La estimulaci\u00f3n purin\u00e9rgica de los receptores P<sub>2<\/sub>XR por inyecci\u00f3n intrad\u00e9rmica con agonistas ATP\u03b3S en ratones BALB\/c resulta en un aumento inmediato de la hipersensibilidad por contacto y de la sensibilidad diferida tipo Arthus, lo que confirma la inmunoestimulaci\u00f3n por la v\u00eda purin\u00e9rgica<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-86\" href=\"#post-551-footnote-86\">[85]<\/a><\/sup>.<\/p>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Hay_3_aspectos_del_producto_que\"><\/span>Hay 3 aspectos del producto que<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<ul>\n<li>Reconstituyente de la barrera f\u00edsica<br \/>\nEsta funci\u00f3n resulta clara al leer la primera parte del documento, donde se expone la composici\u00f3n de los productos POLYACTIL-N gel y PETROACTIL. El tema que ata\u00f1e a la incorporaci\u00f3n en estos productos de los l\u00edpidos no fisiol\u00f3gicos y las razones que sustentan la escogencia, aplica a SEDACTIL. De manera que como primera funci\u00f3n el producto reconstituye el estrato c\u00f3rneo y lo mantiene de \u00f3ptima hidrataci\u00f3n.<\/li>\n<li>Citoprotecci\u00f3n de la barrera nucleada<br \/>\nHasta el momento los productos para uso dermatol\u00f3gico han hecho poco usos del colesterol como ingrediente clave de la formulaci\u00f3n y como precursor para estimular el aparato hormonal t\u00f3pico. En el documento se tratar\u00e1 el tema de la citoprotecci\u00f3n y se refiere al anexo el tema de las posibilidades de estimular a partir de la Dehidroandorsterona la gama de hormonas que la piel elabora localmente.<br \/>\nEl especialmente \u00fatil usar el colesteron en la piel, debido a que adem\u00e1s de ser un ingrediente clave de las lamelas intercelulares en el estrato c\u00f3rneo, no existe peligro de usarlo para la citoprotecci\u00f3n del estrato nucleado, en cuanto que el aporte ex\u00f3geno de colesterol libre no representa peligro en desequilibrar la homeoviscosidad de la membrana plasm\u00e1tica de las c\u00e9lulas del estrato basal, espinoso y granular ni del contenido total de la c\u00e9lula. Primero est\u00e1 la preponderancia de colesterol no esterificado en estas c\u00e9lulas en la membrana plasm\u00e1tica que ronda alrededor de un 65\/80% y la regulaci\u00f3n del colesterol total de la c\u00e9lula a partir de la actividad qu\u00edmica del colesterol libre en los estratos bi-lip\u00eddicos.<br \/>\nLa se\u00f1alizaci\u00f3n se activa en el momento que el colesterol est\u00e1 presente en exceso sobre los fosfol\u00edpidos de la membrana. Puede suceder tambi\u00e9n en caso de que haya desplazamiento de colesterol por exceso de ceramidas, por adquir actividad qu\u00edmica al desvincularse de los fosfol\u00edpidos. En el caso de desvinculaci\u00f3n por simple exceso de la esfingomielina, la alta actividad qu\u00edmica de colesterol libre en las hojuelas de la membrana plasm\u00e1tica se encarga de busca una v\u00eda de salida. En los queratinocitos esta v\u00eda es natural, hacia el estrato c\u00f3rneo y el medio ambiente, sin la ayuda de lipoprote\u00ednas; como sucede en el eflujo del colesterol en c\u00e9lulas de cara a otros microambientes del organismo. En la epidermis la colesterol oxidasa degrada el exceso por un lado, o, el excedente contribuye a la formaci\u00f3n de microdominios lip\u00eddicos que la curvatura de la membrana facilita, reforzando asimismo la inmunidad t\u00f3pica de las c\u00e9lulas nucleadas por el otro. En el aspecto de retroalimentaci\u00f3n que emana desde la membrana para la s\u00edntesis del colesterol en el ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico \u2013seg\u00fan el estado de homeoviscosidad en que se encuentre\u2013 no existe peligro de inhibici\u00f3n y m\u00e1s bien se estimula la redistribuci\u00f3n del colesterol celular. La hojuela exoplasm\u00e1tica de la vertiente apical de los epitelios columnados polarizados (como en el caso de la epidermis) es prioritaria en la redistribuci\u00f3n. Las se\u00f1ales que recibe el aparto productor de sintetizar poca cantidad y de operar reposadamente, permiten concentrar el \u00e9nfasis sobre esos lugares cr\u00edticos. Entonces tampoco le sale sobrando a la hojuela exoplasm\u00e1tica de la membrana el colesterol ex\u00f3geno, en vista de la alta concentraci\u00f3n de colesterol no esterificado (35\/40% de los l\u00edpidos de la membrana) que debe mantener. Por tanto, no existe peligro de suministrar exceso de colesterol en la piel; contrariamente a lo que sucede con las ceramidas. De todos modos la concentraci\u00f3n de colesterol que contiene el SEDACTIL, es muy equilibrada.<br \/>\nOtra raz\u00f3n que justifica el colesterol como ingrediente clave del SEDACTIL se relaciona con el mecanismo de reabastecimiento desde el lugar de su s\u00edntesis en el ER, hasta completar su tr\u00e1nsito a la membrana plasm\u00e1tica. El colesterol fluye intracelularmente y no primordialmente usando organelas vesiculares. Mas el colesterol que contienen las ves\u00edculas de exocitosis en su membrana, puede llegar a la membrana plasm\u00e1tica cuando se completa cada ciclo de transcitosis, Las organelas se fusionan con la membrana plasm\u00e1tica en el acto de entregar su contenido fuera de la c\u00e9lula. Debido a su cola acil hidrof\u00f3bica de 8 carbonos, el colesterol en ese momento puede fluir libremente entre bi-estratos lip\u00eddicos, sin asistencia de prote\u00ednas. Pero la mayor fracci\u00f3n del colesterol fluye intracelularmente desde el ER sin unirse a ves\u00edculas, en un tiempo\u00bd de 10-20 min<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-87\" href=\"#post-551-footnote-87\">[86]<\/a><\/sup>. En vista del intervalo que media, tanto en la transitosis como en el tr\u00e1nsito no vesicular, la libre disponibilidad de colesterol ex\u00f3geno inmediato puede mejorar la estabilidad de membrana.<br \/>\nLos m\u00faltiples efectos del colesterol sobre la membrana plasm\u00e1tica son: 1) estabilizante 2) reduce la permeabilidad a iones (cationes en especial) y sustancias polares de bajo peso molecular 3) facilita la interacci\u00f3n entre c\u00e9lulas 4) influye sobre las transiciones de fase (ordena las membranas que se encuentran en la fase l\u00edquida) 5) establece un microambiente propicio para asociar a las prote\u00ednas transmembranosas y se liga qu\u00edmicamente, como requisito, a prote\u00ednas transportadoras 6) aumenta el grosor de la membrana de 25.8 \u01fa a 29.9 \u01fa 7) esencial para integridad estructural de caveolae, microdominios lip\u00eddicos y la comunicaci\u00f3n mediante las uniones basales 8) funge como anti-oxidante junto con \u03b1-tocoferol.<\/li>\n<li>Estimulaci\u00f3n de la inmunidad t\u00f3pica y se\u00f1alizador resolutivo<br \/>\nEsta funci\u00f3n tambi\u00e9n queda clara de las secciones sobre tema arriba expuestas. No obstante la vinculaci\u00f3n del producto en cuanto a los integrantes que pueden estimular los receptores purin\u00e9rgicos, queda reservada al momento en que se publique la patente que tambi\u00e9n arriba se cita.<br \/>\nNo obstante la pruebas pr\u00e1cticas de la resoluci\u00f3n inflamatoria y su natural ep\u00edlogo de evolucionar a la cicatrizaci\u00f3n regenerativa, fueron claramente demostrados seg\u00fan la evidencia arriba presentada.<br \/>\nEn suma, el sencillo uso de SEDACTIL produce en el usuario fuerte impresi\u00f3n subjetiva de los avances que este nuevo enfoque aporta a la dermatolog\u00eda y de que el producto efectivamente se adhiere a los principios preconizados.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Por las razones apuntadas el SEDACTIL suministra los precursores b\u00e1sicos para la lipidog\u00e9nesis, los cuales son el <strong>colesterol<\/strong> y \u00e1cidos grasos seleccionados: <strong>\u00e1cido C18 este\u00e1rico y C16 palm\u00edtico<\/strong>. No contiene ceramidas que se sintetizan a partir de \u00e1cidos grasos y por tanto no son substratos, adem\u00e1s por los peligros que implica su uso en desplazar el colesterol de las membranas y de inducir la diferenciaci\u00f3n queratinoc\u00edtica prematuramente. (V\u00e9ase fig ).<\/p>\n<p>Los 3 productos 1) POLYACTIL-N gel, 2) PETROACTIL y 3) SEDACTIL ofrecen un enfoque integral en la pr\u00e1ctica dermatol\u00f3gica y da la oportunidad de escoger 3 opciones seg\u00fan el grado de evoluci\u00f3n de la lesi\u00f3n. Tambi\u00e9n hay posibilidades de combinar los productos en casos especiales o seguir la secuencia seg\u00fan el orden en que fueron citados en este p\u00e1rrafo<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"wp-image-587\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wp-content\/uploads\/2022\/10\/word-image-551-25-1.png\" \/><\/p>\n<p>Fig. Muestra la s\u00edntesis de las lamelas extracelulares a partir de sus precursores<\/p>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"USOS_ESPECIFICOS\"><\/span><em>USOS ESPEC\u00cdFICOS <\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p><strong>Introducci\u00f3n<\/strong><\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"%E2%80%93Piel_expuesta_a_los_elementos_vide_infra\"><\/span>\u2013.<em>Piel expuesta a los elementos (vide infra)<\/em><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Si se mide el da\u00f1o que sufre la piel durante la exposici\u00f3n a los elementos en t\u00e9rminos del perfil citoc\u00ednico, salta a relucir un desequilibrio entre la relaci\u00f3n Il.1\u03b1 y Il-1ra a favor de la primera, lo que establece su car\u00e1cter inflamatorio. Lo anterior se acent\u00faa en la cara donde el perfil inflamatorio prevalece en sujetos normales y especialmente porque en esta zona la piel es m\u00e1s delgada (menos de la media de 15 estratos de corneocitos) y manifiesta un recambio acelerado del SC que dura 7 d\u00edas solamente.<\/p>\n<p>En tales circunstancias se pueden usar los productos en menci\u00f3n desde quemaduras por exposici\u00f3n UVB, fr\u00edo o por rayos x usando el 1 y 2. El SEDACTIL o el 3, es excelente para la piel expuesta en grado menor y sobremanera en la cara Este producto no necesita de filtros UV.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Piel_seca_y_dermatitis_atopica\"><\/span><strong>Piel seca y dermatitis at\u00f3pica<br \/>\n<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Si bien se han hecho comparaciones entre piel seca y dermatitis at\u00f3pica en cuanto al trastorno que ambos trastornos producen en el SC primordialmente, existe una diferencia fundamental del punto de vista de la recuperaci\u00f3n de la barrera cuando se decide su tratamiento. En piel seca la recuperaci\u00f3n de la barrera con SEDACTIL es extraordinariamente, buena a pesar de que se delega la recuperaci\u00f3n de la p\u00e9rdida de ceramida 1 con \u00e1cidos grasos \u03c9 para que sea sintetizada en forma natural por la misma piel. Mientras que en dermatitis la at\u00f3pica, a pesar de que la p\u00e9rdida de ceramida est\u00e1 causada por un defecto enzim\u00e1tico, se combinan factores gen\u00e9ticos<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-88\" href=\"#post-551-footnote-88\">[87]<\/a><\/sup>, desregulaci\u00f3n del sistema inmunitario, una barrera epid\u00e9rmica defectuosa y factores ambientales. De manera que el enfoque en SEDACTIL est\u00e1 dirigido a ejercer un efecto antiinflamatorio sobre perfil Th 2 (un 70-80% de los pacientes lo manifiestan y son sensibles a los al\u00e9rgenos y se correlaciona con la severidad=atopia extr\u00ednseca) y antial\u00e9rgico\/neuroend\u00f3crino gobernado por mastocitos sin que medie degranulaci\u00f3n al\u00e9rgica y defectos en autoregulaci\u00f3n de c\u00e9lulas intraepid\u00e9rmicas \u03b3\u03b4T, m\u00e1s que por correcci\u00f3n directa del defecto en la concentraci\u00f3n de ceramidas. Cuando se comparan estos 2 factores etiol\u00f3gicos experimentalmente en ratones IL18 \u203e\/\u203e BALB, es posible determinar que lo m\u00e1s importante en este trastorno es inhibir la secreci\u00f3n de la Il-18 y las quimiocinas producidas por los KCs. Estos ratones sin capacidad de producir la Il-18 resisten al ataque de la SpA (pote\u00edna A) del <em>S. aureus<\/em> y a destrucci\u00f3n de la barrera por aplicaci\u00f3n de 4% SDS (sodio dilauril sulfato) en 5cm<sup>2<\/sup> de piel del dorso diariamente. De manera que el beneficio m\u00e1s importante en dermatitis at\u00f3pica no es por restituci\u00f3n de los l\u00edpidos del SC; y aqu\u00ed tambi\u00e9n la tarea se delega a la recuperaci\u00f3n por s\u00edntesis natural de los KCs. Este enfoque deja sobrante el intento de disminuir la muy temida colonizaci\u00f3n de <em>S. aureus<\/em>, t\u00edpica del padecimiento y se enfila a atacar el problema de desregulaci\u00f3n inflamatoria, delegando el control bacteriano sobre la eficiencia de la inmunidad t\u00f3pica. Otro beneficio muy importante que se observa con SEDACTIL, es en el alivio del prurito.<\/p>\n<p>Tambi\u00e9n es importante destacar respecto del trastorno inmunitario tipo Th<sub>2<\/sub>, la relaci\u00f3n que existe entre dermatitis at\u00f3pica y asma, toda vez que un 50% de los pacientes con DA desarrolla asma<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-89\" href=\"#post-551-footnote-89\">[88]<\/a><\/sup>. Dentro de la investigaci\u00f3n y desarrollo del grupo de productos que se exponen en este documento, existe tambi\u00e9n el control del asma mediante la se\u00f1alizaci\u00f3n purin\u00e9rgica por v\u00eda transd\u00e9rmica. Si bien la nueva met\u00f3dica se encuentra en su fase final de desarrollo y no est\u00e1 en el mercado, cabe puntualizar que est\u00e1 establecido que tambi\u00e9n se enfoca sobre los aspectos de control de la desregulaci\u00f3n inflamatoria arriba se\u00f1alados y no en los polimorfismos gen\u00e9ticos con resultados excelentes registrados.<br \/>\nOtros factores de complejidad de la DA, como la sensibilizaci\u00f3n a las levaduras <em>Malassezia<\/em> y en especial a la <em>Malassezia sympodialis<\/em> solamente pueden ser corregidos con el aborde descrito en vista de que entra en escena una hiperreacci\u00f3n al\u00e9rgica IgE y de c\u00e9lulas T en contra de la levadura y sus al\u00e9rgenos.<\/p>\n<p>Estos datos apoyan fuertemente el aborde de los productos en menci\u00f3n, los cuales est\u00e1n dirigidos a los factores etiopatogen\u00e9ticos cruciales poderados dejando como secundario la restituci\u00f3n de ceramidas.<\/p>\n<p>Del punto de vista de la protecci\u00f3n en la piel afectada, est\u00e1 la interesant\u00edsima innovaci\u00f3n del SEDACTIL en formar especialmente en las manos, un <strong><em>\u00a8guante inivisible\u00a8<\/em><\/strong> que persiste por horas.y es inclusive resistente a 1 y 2 lavadas, dependiendo de la entereza de la lavada. En otras partes, la protecci\u00f3n dura por el d\u00eda entero hasta que no proceda de nuevo a ba\u00f1arse. Esto significa que si se utiliza el SEDACTIL a primera hora en la ma\u00f1ana despu\u00e9s de ba\u00f1arse, el sujeto puede proceder a sus labores regularmente sin peligro de que sustancias irritantes agraven su condici\u00f3n y por otro lado, sin que contamine los alimentos o materiales que manipule y, en el caso especial del personal de salud, sin contaminar a los pacientes.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Dermatitis_seborreica\"><\/span><strong>Dermatitis seborreica<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Este trastorno se relaciona con cuero cabelludo seco y la caspa. En fin de cuentas es una manifestaci\u00f3n severa de la caspa y puede manifestarse en la cara, el pecho y la espalda; adem\u00e1s del cuero cabelludo. Convergen 3 factores en su etiolog\u00eda: 1) secreci\u00f3n seb\u00e1cea aumentada 2) metabolismo de la microflora 3) susceptibilidad individual. De los tres, el menos dilucidado \u2013si bien la sospecha existi\u00f3 por m\u00e1s de un siglo\u2013 es la presencia de las 10 diferentes especies de levaduras <em>Malassezia<\/em> en la piel y cuero cabelludo y las lipasas que expresan. Esta presencia y el papel que juegan en la etiolog\u00eda de la dermatitis seborreica, ha sido recientemente establecida por m\u00e9todos moleculares. Las <em>Malassezia<\/em> m\u00e1s comunes en el cuero cabelludo son: la <em>M restricta<\/em> y <em>M globosa<\/em>. La \u00faltima es la que produce mayor cantidad de lipasa. Estas levaduras se adaptan a vivir en el cuero cabelludo de los individuos suceptibles y productores de exceso de sebo, el cual degradan y liberan los \u00e1cidos grasos de los triglic\u00e9ridos, para luego consumirlos. Consumen los \u00e1cidos grasos saturados y dejan atr\u00e1s los insaturados, alterando el balance de la composici\u00f3n de sebo que se vuelve irritativo estimulando la producci\u00f3n de descamaci\u00f3n. Experimentalmente ha sido demostrado que si se remueven los microorganismos con champ\u00fas anticaspa, la composici\u00f3n del sebo recupera su normalidad y mejora la descamaci\u00f3n<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-90\" href=\"#post-551-footnote-90\">[89]<\/a><\/sup>. Las manifestaciones m\u00e1s avanzadas son las dermat\u00edticas que se extienden a otros territorios aleda\u00f1os y que pueden presentar inflamaci\u00f3n de mediana a severa intensidad.<\/p>\n<p>Para estas manifestaciones m\u00e1s severas es ideal el uso de POLYACTIL-N gel. La estimulaci\u00f3n purin\u00e9rgica combate la <em>Malassezia<\/em> y refuerza la inmunidad t\u00f3pica. Es interesante al respecto que la incidencia mayor y las manifestaciones m\u00e1s severas de la dermatitis seborreica, se observan en individuos inmunocomprometidos. Estos sujetos tiene deficiencia de catelicidina LL-37 y son susceptibles a superinfeciones que producen el<em>eczema herpeticum<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-91\" href=\"#post-551-footnote-91\">[90]<\/a><\/sup><\/em>.Adem\u00e1s el hidrogel que carece de l\u00edpidos, es particularmente apto para combatir las manifestaciones m\u00e1s severas. Dominado el problema inflamatorio pueden tener uso restringido, los productos 2 y 3, seg\u00fan la producci\u00f3n de sebo del individuo y su propensi\u00f3n a responder vigorosamente al sebo alterado.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Rosacea\"><\/span>Ros\u00e1cea<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Este trastorno parece mostrar la cara opuesta en cuanto a la expresi\u00f3n de prote\u00ednas antimicrobianas de la inmunidad innata. Como se dijo acerca de la dermatitis at\u00f3pica y la deficiencia en la LL-37, en ros\u00e1cea m\u00e1s bien existe una expresi\u00f3n exagerada de esta prote\u00edna antimicrobiana. Las catelicidinas son producidas como prop\u00e9ptidos inactivos que son activados por protreasa-serinas y en este caso: la enzima tr\u00edptica del estrato c\u00f3rneo (SCTE) o kalicreina-5. Seg\u00fan este enfoque muy reciente (2005) los otros efectos no antibacterianos de la LL-37, explicar\u00edan los fen\u00f3menos vasculares que son muy notorios y car\u00e1cter\u00edsticos, como el eritema facial y las teleangectasias. Tambi\u00e9n es relevante notar que entre esos efectos est\u00e1 tambi\u00e9n la angiog\u00e9nesis y la elevada expresi{on de factor de crecimiento endotelial en pacientes con ros\u00e1cea. Lo que aclara mucho esta parte de la patogenia y que anteriormente se explicaba por mecanismos vasoactivos gatillados por elastosis act\u00ednica en la dermis de individuos de piel blanca muy sensible que conducir\u00edan a edema e inflamaci\u00f3n. En pacientes con ros\u00e1cea es posible cuantificar niveles x10 veces de lo normal de LL-37 y x1000 veces de lo normal de SCTE, en el pliegue naso-malar de sujetos enfermos, lo que parece resolver el argumento a favor del tema inmunitario.<br \/>\nNo obstante la presunta participaci\u00f3n de otros factores infeccioso\/parasitarios y piloseb\u00e1ceos en el trastorno, y la imposibilidad de unificar todos los factores etiol\u00f3gicos de la afecci\u00f3n en una teor\u00eda patog\u00e9nica \u00fanica, hacer dudar del origen rigurosamente gen\u00e9tico de la ros\u00e1cea y de sospechar la co-participaci\u00f3n infecciosa en activar la gran expresi\u00f3n de catelicidina y en generar las respuestas inmunol\u00f3gicas de hipersensibilidad retardada que se han relacionado con el \u00e1caro <em>Demodex folliculorum <\/em>en el cuadro granulomatoso de ros\u00e1cea.<\/p>\n<p>Estudios histopatol\u00f3gicos de los fol\u00edculos tienden a incriminar al fol\u00edculo como fuente de los problemas inflamatorios o de las reacciones inmunitarias espec\u00edficas arriba se\u00f1aladas, a partir de la obstrucci\u00f3n mec\u00e1nica del poro folicular producida por el <em>Demodex folliculorum<\/em> o de bacterias de las cuales el \u00e1caro es vector. Un nuevo estudio del 2007 publicado en el Britsh Journal of Deramatology, los investigadores identificaron mediante una prueba de proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas mononucleares en la sangre perif\u00e9rica una respuesta inmune a la bacteria <em>Bacillus oleronius<\/em> \u2013espec\u00edficamente asociada al Demodex\u2013 en un 79% de 22 sujetos con ros\u00e1cea p\u00e1pulo-pustular y un 29% de 17 sujetos sin el trastorno<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-92\" href=\"#post-551-footnote-92\">[91]<\/a><\/sup>. Esto es reminiscente de la etiopatogenia del acn\u00e9. Los sujetos, y en especial los que presentan el cuadro p\u00e1pulo-pustular, responden positivamente a las terapias de antibi\u00f3ticos t\u00f3picos y orales dirigidas al acn\u00e9 y al control del <em>Propionibacterium acn\u00e9s<\/em>. Visto el \u00e9xito en controlar el acn\u00e9 con el producto 1 y 2, se propone el uso del mismo esquema arriba detallado, para los casos de ros\u00e1cea.<\/p>\n<p>En caso de una futura verificaci\u00f3n concluyente sobre la asociaci\u00f3n de ros\u00e1cea con infecciones g\u00e1stricas de <em>Helicobacter pylori<\/em>, como se ha inferido en varios estudios, existen productos en desarrollo relacionados con los que mencionan este documento, los cuales podr\u00edan ser utilizados en controlar ese aspecto.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Dermatitis_alergica_y_dermatitis_irritante_por_contacto\"><\/span><strong>Dermatitis al\u00e9rgica y dermatitis irritante por contacto<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Pese a su distinta patogenia, estas 2 entidades tienen similitud impresionante respecto de su manifestaci\u00f3n cl\u00ednica, histolog\u00eda e inmunohistolog\u00eda. No hay diferencia en cuanto a su manejo, de manera que es preferible tratarlas como una sola entidad. En laa mayor\u00eda de los casos se puede usar el SEDACTIL para ek control de estos problemas, pero en casos m\u00e1s severos con formaci\u00f3n de ves\u00edculas o escamas, puede iniciarse con el 1 y 2. Si el sujeto debe de estar permanentemente en contacto con el irritante, es interesante que el uso met\u00f3dico de SEDACTIL antes de llevar a cabo su labor (v\u00e9ase dermatitis at\u00f3pica), le protege de la irritaci\u00f3n.<\/p>\n<p>Esto significa que el \u00a8guante invisible\u00a8 protege al sujeto del renovado contacto con el alergeno o el irritante, posibilidad que no tiene precedentes y supera a todos los otros m\u00e9todos y en especial a los guantes semipermeables<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-93\" href=\"#post-551-footnote-93\">[92]<\/a><\/sup>: El \u00a8guante invisible\u00a8 da completa libertad de uso, visto y considerado que a pesar de que el usuario siente la protecci\u00f3n, tiene total libertad de manos sin vestir objetos que ulteriormente pueden hasta agravarle la condici\u00f3n El SEDACTIL es <strong>espec\u00edfico<\/strong> para ser usado en situaciones en que es deseable prevenir la acumulaci\u00f3n de bacterias pat\u00f3genas: como en el manejo de alimentos o personal que debe cuidar a pacientes en ambientes hospitalarios o ambulatorios. Este personal debe de usar el producto antes y despu\u00e9s de haber sido expuesto a los irritantes o material contaminante. Este m\u00e9todo es la ant\u00edtesis del uso de alcoholes y del lavado de manos llevado <em>in extremis<\/em>, en esos ambientes<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-94\" href=\"#post-551-footnote-94\">[93]<\/a><\/sup>. Como se pudo apreciar de las p\u00e1ginas que anteceden, la estimulaci\u00f3n de la inmunidad t\u00f3pica es una verdadera novedad en el manejo de piel irritada. POLYACTIL-N gel, PETROACTIL y SEDACTIL son las innovaciones postrimeras en el cuidado de manos y \u00e1reas de piel expuestas a al\u00e9rgenos e irritantes, toda vez que reconstituyen anat\u00f3micamente e inmunitariamente las barreras de la piel.<\/p>\n<p><strong><a href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/2022\/10\/27\/dermatitis-por-contacto\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Ver ejemplo<\/a><\/strong><\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Piel_en_edad_avanzada\"><\/span><strong>Piel en edad avanzada<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Son notorios los trastornos que manifiestan en la piel los adultos mayores. La piel cronol\u00f3gicamente envejecida mantiene integridad del SC pero con disminuci\u00f3n de su capacidad de recuperaci\u00f3n, con reducci\u00f3n de los l\u00edpidos del SC y del n\u00famero de lamelas extracelulares. Pero la funci\u00f3n de barrera no disminuye y m\u00e1s bien el Sc es un poco m\u00e1s impermeable de lo normal posiblemente debido a un mayor espesor y achatamiento de los corneocitos que maduran m\u00e1s lentamente. De manera que la inflamaci\u00f3n a tarda edad es m\u00e1s por cambios de fisuras que resultan por h\u00e1bito de rascarse, debido a una menor cantidad de amino\u00e1cidos hidratantes (NMF factor natural humectante) y reducci\u00f3n del ablandamiento de las lamelas que los amino\u00e1cidos inducen al disminuir las fuerzas intermoleculares las mol\u00e9culas de queratina estructurales. Adem\u00e1s existe una disminuci\u00f3n en la s\u00edntesis de los l\u00edpidos y m\u00e1s dram\u00e1ticamente por lo que concierne la s\u00edntesis del colesterol. De manera que las formulaciones que son dominantes colesterol, son especiales para controlar los problemas de piel de los adultos mayores. Es aparente de todo lo expuesto en este documento, como el SEDACTIL puede beneficiar a la piel de los adultos mayores. V\u00e9ase anexo en lo relativo a producci\u00f3n t\u00f3pica de androesteroides y beneficio en piel de adultos mayores.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Piel_en_ambiente_frio_y_caliente\"><\/span><strong>Piel en ambiente fr\u00edo y caliente<br \/>\n<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Con mucha frecuencia exposici\u00f3n de la piel a fuerte abuso ambiental como la irradiaci\u00f3n los UV rayosX, el calor o congelamiento, produce dermatitis aguda irritante con la formaci\u00f3n de ves\u00edculas sin que el estrato c\u00f3rneo llegue a ceder y se rompa. Lo que indudablemente indica que el SC es m\u00e1s resistente que la epidermis nucleada viva subyacente. Esto ha sido confirmado experimentalmente y en modelos de SC<em> in vivo<\/em> y en animales y se ha observado que la p\u00e9rdida de barrera y de agua en estas lesiones es relativamente tard\u00eda y se detecta a partir de las 24hrs. En esencia se trata de una quemadura de 2<sup>do<\/sup> grado y el uso combinado de 1 y 2 en ellas es ideal. Se notar\u00e1 que la aplicaci\u00f3n tiende a reabsorber el fluido de la ves\u00edcula y que el dolor y la inflamaci\u00f3n se aplaca. Despu\u00e9s de unos d\u00edas el SC se desprende como piel de cebolla y el proceso evoluciona sin infecci\u00f3n, Las lesiones de 1<sup>er<\/sup> grado responden con m\u00ednima tendencia a escarapelar y el dolor cede r\u00e1pidamente por varias horas. Luego que se resuelve la inflamaci\u00f3n se asconseja usar SEDACTIL para acelerar la reconstituci\u00f3n del SC en forma \u00f3ptima en vista de que se requieren como 10 d\u00edas para que se recupere la capacidad de barrera del SC en lesiones de 2<sup>do<\/sup> grado y 45 d\u00edas si se rompe la ves\u00edcula. La evoluci\u00f3n de estas lesiones con el tratamiento de 1 y 2 y luego SEDACTIL sin que se infecte la lesi\u00f3n es verdaderamente un avance.<\/p>\n<p>Es interesante tambi\u00e9n estudiar el efecto que tiene la aclimatizaci\u00f3n en ambientes extremos sobre las membranas plasm\u00e1ticas de la piel y el partido que se puede sacar del SEDACTIL en ambientes donde puede existir p\u00e9rdida exagerada de agua epid\u00e9rmica y la piel se seca causa prurito y puede hasta inflamarse. Estudios en animales ectot\u00e9rmicos han dilucidado que la epidermis tiende a acumular colesterol en ambos extremos de ambientes. Es m\u00e1s marcado en la epidermis de animales que se han aclimatizado al calor, pero en aquellos aclimatizados a ambientes fr\u00edos o no hay cambios en el contenido del colesterol de las membranas plasm\u00e1ticas o hay un ligero aumento<sup><a id=\"post-551-footnote-ref-95\" href=\"#post-551-footnote-95\">[94]<\/a><\/sup>. SEDACTIL ha dado excelentes resultados en individuos que desarrollan piel seca en clima fr\u00edo, previene la resequedad o tambi\u00e9n domina el prurito y los cambios inflamatorios.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Herpes_simplex_y_zoster_tinea_levaduras_intertrigo_y_papilomavirus\"><\/span><strong>Herpes simplex y zoster, tinea, levaduras, intertrigo y papilomavirus<br \/>\n<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Estas infecciones que afectan con cierta frecuencia a la piel, si son vistas de un punto de vista de inmunidad innata, vemos como las defensa t\u00f3picas montan con ligero retardo un perfil anti viral y antimic\u00f3tico seg\u00fan lo expuesto en este documento. Con base en esta eventualidad y la postulaci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n purin\u00e9rgica, se ha observado que los productos 1 y 2, son magn\u00edficos agentes en controlar estas afecciones. El SEDACTIL puede ser usado para mantenimiento o para prevenir recurrencias especialmente en pliegues cut\u00e1neos.<br \/>\nEn el caso del Papilomavirus, se aconseja usarlos cuando las verrugas han sido extirpadas. En primer lugar para obtener una cicatrizaci\u00f3n \u00f3ptima y luego para evitar recidivas.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Impetigo\"><\/span><strong>Imp\u00e9tigo<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Responde al uso de productos 1 y 2<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Queratosis_actinica_y_seborreica\"><\/span><strong>Queratosis act\u00ednica y seborreica<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Los productos 1 y 2, son \u00f3ptimos para usarlos despu\u00e9s de haber eliminado quir\u00fargicamente o por otros medios, cualquier queratosis o tumor. La cicatrzaci\u00f3n o la regeneraci\u00f3n de defectos de sustancia que puedan resultar, evolucionan magn\u00edficamente y en especial cuando hay \u00e1reas que necesitan ser cubiertas con regeneraci\u00f3n de epitelio.<\/p>\n<ol>\n<li id=\"post-551-footnote-2\"><strong>Kozono, D. and Agre, P.<\/strong> (2004) From structure to disease: the evolving tale of aquaporin biology. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. <strong>5<\/strong>, 687-698 <a href=\"#post-551-footnote-ref-2\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-3\"><strong>Verkman, A. S.<\/strong> (2005) More than just water channels: unexpected cellular roles ofaquaporins. J. Cell Sci. <strong>118<\/strong>, 3225-3232 <a href=\"#post-551-footnote-ref-3\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-4\"><strong>Hara-Chikuma, M. and Verkman, A. S.<\/strong> (2005) Aquaporin-3 functions as a glyceroltransporter in mammalian skin. Biol. Cell <strong>97<\/strong>, 479-486 <a href=\"#post-551-footnote-ref-4\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-5\"><strong>Hara, M., Ma, T. and Verkman, A. S.<\/strong> (2002) Selectively reduced glycerol in skin ofaquaporin-3-deficient mice may account for impaired skin hydration, elasticity, andbarrier recovery. J. Biol. Chem. <strong>277<\/strong>, 46616-46621 <a href=\"#post-551-footnote-ref-5\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-6\"><strong>Hara, M. and Verkman, A. S.<\/strong> (2003) Glycerol replacement corrects defective skinhydration, elasticity, and barrier function in aquaporin-3-deficient mice. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A <strong>100<\/strong>, 7360-7365 <a href=\"#post-551-footnote-ref-6\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-7\"><strong>Condeelis, J. <\/strong>(1993). Life at the leading edge: the formation of cell protrusions. <em>Annu. Rev. 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A., Zelenin, S. and Aperia, A.<\/strong> (2003) Nickel and extracellular acidification inhibit the water permeability of human aquaporin-3 in lung epithelial cells.J. Biol. Chem. <strong>278<\/strong>, 30037-30043 <a href=\"#post-551-footnote-ref-16\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-17\"><strong>Saadoun, S., Papadopoulos, M. C., Watanabe, H., Yan, D., Manley, G. T. and Verkman, A. S.<\/strong> (2005) Involvement of aquaporin-4 in astroglial cell migration and glial scar formation. J. Cell Sci. <strong>118<\/strong>, 5691-5698 <a href=\"#post-551-footnote-ref-17\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-18\"><strong>Saadoun, S., Papadopoulos, M. C., Hara-Chikuma, M. and Verkman, A. S.<\/strong> (2005)Impairment of angiogenesis and cell migration by targeted aquaporin-1 gene disruption.Nature <strong>434<\/strong>, 786-792 <a href=\"#post-551-footnote-ref-18\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-19\"><strong>Richard C. Kurten, Parag Chowdhury, Ronald C. Sanders, Jr., Laura M. Pittman, Laura W. Sessions, Timothy C. Chambers, Christopher S. Lyle, Bradley J. Schnackenberg, and Stacie M. Jones1<\/strong>, Coordinating epidermal growth factor-induced motility promotes efficient wound closure <em>Am J Physiol Cell Physiol <\/em>288: C109\u2013C121, 2005. <a href=\"#post-551-footnote-ref-19\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-20\"><strong>J, Chai, A.S. Tarnawsky.<\/strong> Serum Response Factor: Discovery, Biological Roles and Implications for Tissue Injury Healing Journal of Physiology and Pharmacology 2002, <strong>53<\/strong>. 2, 147-157 <a href=\"#post-551-footnote-ref-20\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-21\"><strong>Bortz JT, Wertz PW, Downing DT.<\/strong> The origin of alkanes found in human skin surface lipids <em>J Invest Dematol.<\/em> 1990 May, <strong>94<\/strong>(5): 730-1 <a href=\"#post-551-footnote-ref-21\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-22\"><strong> Marilyn A. Lamp, Mary L. 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Arcn Dermatol 1995; 131:809-16. <a href=\"#post-551-footnote-ref-29\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-30\"><strong>Gudmundur Bergsson <\/strong>Antimicrobial polypeptides and lipids as a part of innate defense mechanism of fish and human fetus Theses <em>Karolinska Institutet Stockholm <\/em>2005 <a href=\"#post-551-footnote-ref-30\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-31\"><strong>Mar\u00eda Cecilia Orlandi<\/strong>. Piel sana y manto \u00e1cido. <em>Folia dermatol. <\/em>Per\u00fa2004; <strong>15<\/strong> (2): 121-12 <a href=\"#post-551-footnote-ref-31\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-32\"><strong>Yi Zhang, Mingming Xiang, Yun Wang, Jun Yan, Yijun Zeng, Jin Yu and Tian Yang<\/strong> Bulge cells of human hair follicles: segregation, cultivation and properties Colloids and Surfaces B: <em>Biointerfaces <\/em>Volume <strong>47<\/strong>, Issue 1, 15 January 2006, Pages 50-56 <a href=\"#post-551-footnote-ref-32\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-33\"><strong>Karime Marques Hassun Acne: etiopatogenia <\/strong><em>An bras Dermatol, Rio de Janeiro, 75<\/em>(l):7-15,jan.\/fev. 2000. <a href=\"#post-551-footnote-ref-33\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-34\"><strong>Mao-Qiang M. Brown BE. Wu S. Feingold KR. Elias PM<\/strong>: Exogenous non-phys\u00edological vs. physiological lipids: divergent mechanisms for correction of permeability barrier dysfunction. <em>Arch Dennatol <\/em><strong>131<\/strong>:809-876. 1995a <a href=\"#post-551-footnote-ref-34\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-35\"><strong>Christopher L. Hedberg, Philip W. Wcrtz, and Donald T. Downing.<\/strong> The time course of lipid synthesis in pig epidermis J Invest Dermatol <strong>91<\/strong>:169-174 1988 <a href=\"#post-551-footnote-ref-35\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-36\"><strong>Feingold KR<\/strong> The role of epidermal lipids in cutaneous permeability barrier homeostasis J. Lipid Res. 2007. 48: 2531\u20132546. <a href=\"#post-551-footnote-ref-36\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-37\"><strong>Holleran, W. M., K. R. Feingold, M. Q. Man, W. N. Gao, J. M. Lee,and P. M. Elias.<\/strong> 1991. Regulation of epidermal sphingolipid synthesis by permeability barrier function. 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Lipid Res. 32: 1151\u20131158. <a href=\"#post-551-footnote-ref-37\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-38\"><strong>Ruvolo PP<\/strong>, Ceramide regulates cellular hoemostasis via diverse stress signaling pathways <em>Leukemia<\/em> (2001)<strong> 15<\/strong>, 1153\u20131160 <a href=\"#post-551-footnote-ref-38\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-39\"><strong>Bose R, Verheij M, Haimovitz-Friedman A, Scotto K, Fuks Z, Kolesnick RN.<\/strong> Ceramide synthetase mediates daunorubicininduced apoptosis: an alternative mechanism for generating death signals. <em>Cell <\/em>1995; <strong>82<\/strong>: 405\u2013411. <a href=\"#post-551-footnote-ref-39\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-40\"><strong>Obeid LM, Lindardic CM, Karolak LA, Hannun YA.<\/strong> Programmed cell death induced by ceramide. <em>Science <\/em>1993; <strong>259<\/strong>: 1769\u20131771. <a href=\"#post-551-footnote-ref-40\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-41\"><strong>Tepper CG, Jayadev S, Liu B, Bielawska A, Wolff RA, Yonehara S, Hannun YA, Seldin MF<\/strong>. Role for ceramide as an endogenous mediator ofFas-induced cytotoxicity. <em>Proc Natl Acad Sci USA <\/em>1995; <strong>92<\/strong>: 8443\u20138447. <a href=\"#post-551-footnote-ref-41\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-42\"><strong>Quintans J, Kilkus J, McShan CL, Gottschalk AR, Dawson G.<\/strong> Ceramide mediates the apoptotic response ofWEHI 231 cells to antiimmunoglobulin, corticosteroids and irradiation. <em>Biochem Biophys Res Commun <\/em>1994; <strong>202<\/strong>: 710\u2013714. <a href=\"#post-551-footnote-ref-42\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-43\"><strong>Hannun YA, Luberto C.<\/strong> Ceramide in the eukaryotic stress response. <em>Trends Cell Biol <\/em>2000; <strong>10<\/strong>: 73\u201380. <a href=\"#post-551-footnote-ref-43\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-44\"><strong>Jose Antonio Chavez, Trina A. Knotts, Li-Ping Wang, Guibin Li Rick T. <\/strong>Dobrowsky, Gregory L. Florant, and Scott A. Summers A Role for Ceramide, but not Diacylglycerol, in the Antagonism of Insulin Signal Transduction by Saturated Fatty Acids <em>The Jour of Biol Chem <\/em>Vol. <strong>278<\/strong>, Issue 12, 10297-10303, March 21, 2003 <a href=\"#post-551-footnote-ref-44\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-45\"><strong>Bouswtra JA, Ponec M<\/strong> The skin barrier in healthy and diseased state Biochimica et Biophysica Acta 1758 (2006) 2080\u20132095 <a href=\"#post-551-footnote-ref-45\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-46\"><strong>Amit Kessel, Nir Ben-Tal, and Sylvio May <\/strong> Interactions of Cholesterol with Lipid Bilayers: The Preferred Configuration and Fluctuations <em>Biophysical Journal<\/em> Volume <strong>81<\/strong> August 2001 643\u2013658 <a href=\"#post-551-footnote-ref-46\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-47\"><strong>Linda J. PIKE <\/strong>Lipid rafts: heterogeneity on the high seas Biochem. J. (2004) <strong>378<\/strong>, 281\u2013292 <a href=\"#post-551-footnote-ref-47\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-48\">Jussi Aittoniemi, Perttu S. Niemela, Marja T. Hyvo nen,y Mikko Karttunen, and Ilpo Vattulainen Insight into the Putative Specific Interactions between Cholesterol, Sphingomyelin, and Palmitoyl-Oleoyl Phosphatidylcholine <em>Biophysical Journal<\/em> Volume <strong>92<\/strong> February 2007 1125\u20131137 <a href=\"#post-551-footnote-ref-48\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-49\"><strong>Megha and Erwin London<\/strong> Ceramides selectively displace colesterol from ordered lipids domains THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY Vol. <strong>279<\/strong>, No. 11, Issue of March 12, pp. 9997\u201310004, 2004 <a href=\"#post-551-footnote-ref-49\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-50\">M<sup>c<\/sup>Intosh TJ Organization of Skin Stratum Corneum Extracellular Lamellae: Diffraction Evidence for Asymmetric Distribution of Cholesterol <em>Biophysical Journal<\/em> 85:1675-1681 2003<a href=\"#post-551-footnote-ref-50\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-51\"><strong>Van Meer G,<\/strong> Cellular lipidomics <em>The EMBO Journal<\/em> (2005) <strong>24<\/strong>: 3159-3165 <a href=\"#post-551-footnote-ref-51\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-52\">Matsuo H, Chevallier J, Mayran N, Le Blanc I, Ferguson C, Faure J, Blanc NS, Matile S, Dubochet J, Sadoul R, Parton RG, Vilbois F, Gruenberg J (2004) Role of LBPA and Alix in multivesicular liposome formation and endosome organization. <em>Science<\/em> <em>303<\/em>: 531\u2013534 <a href=\"#post-551-footnote-ref-52\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-53\">Bretscher, M. S. and S. Munro. 1993. Cholesterol and the Golgi apparatus. Science <strong>261<\/strong>:1280-1281. <a href=\"#post-551-footnote-ref-53\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-54\">Rahul Purwar, Miriam Wittmann, J\u00f6rg Zwirner, Martin Oppermann, Michael Kracht, Oliver Dittrich-Breiholz, Ralf Gutzmer, and Thomas Werfel Induction of C3 and CCL2 by C3a in Keratinocytes: A NovelAutocrine Amplification Loop of Inflammatory Skin Reactions <em>The Journal of Immunology, <\/em>2006, <strong>177<\/strong>: 4444\u20134450. <a href=\"#post-551-footnote-ref-54\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-55\">C Hauser, JH Saurat, A Schmitt, F Jaunin and JM Dayer Interleukin 1 is present in normal humanEpidermis <em>The Journal of Immunology<\/em>, Vol <strong>136<\/strong>, Issue 9 3317-3323, 1986 <a href=\"#post-551-footnote-ref-55\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-56\"><strong>Kupper, T. S. <\/strong>1990. The activated keratinocyte: a model for inducible cytokine production by non-bone marrow-derived cells in cutaneous inflammatory and immune responses. J. Invest. Dermatol. <strong>94:<\/strong>146S\u2013150S. <a href=\"#post-551-footnote-ref-56\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-57\">Sansonetti, P.J., Phalipon, A., Arondel, J., Thirumalai, K., Banerjee, S., Akira, S., Takeda, K., and Zychlinsky, A. (2000). Caspase-1 activation of IL-1beta and IL-18 are essential for Shigella flexneri-induced inflammation. <em>Immunity <\/em><strong>12<\/strong>, 581\u2013590. <a href=\"#post-551-footnote-ref-57\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-58\">Mariathasan, S., Weiss, D.S., Dixit, V.M., and Monack, D.M. (2005). Innate immunity against Francisella tularensis is dependent on the ASC\/caspase-1 axis. <em>J. Exp. Med<\/em>. <strong>202<\/strong>, 1043\u20131049 <a href=\"#post-551-footnote-ref-58\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-59\">TAMARA RAUSCHMAYR, RICHARD W. GROVES, AND THOMAS S. KUPPER Keratinocyte expression of the type 2 interleukin 1 receptormediates local and specific inhibition of interleukin 1-mediated inflammation <em>Proc. Natl. Acad. Sci. USA <\/em>Vol. <strong>94<\/strong>, pp. 5814\u20135819, May 1997 <a href=\"#post-551-footnote-ref-59\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-60\"><strong> Nakagawa I.<\/strong> Autophagy as an Innate Defense System against Invading Pathogenic Bacteria J Oral Biosci 47(1) : 11-17 (2005) <a href=\"#post-551-footnote-ref-60\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-61\"><strong>Schmid D, Dengjel J, Schoor O, Stevanovic S, M\u00fcnz C.<\/strong> Autophagy in innate and adaptive immunity against intracellular pathogens. <em>J Mol Med<\/em>. 2006 Mar;<strong>84<\/strong>(3):194-202. Epub 2006 Jan 28. <a href=\"#post-551-footnote-ref-61\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-62\"><strong>Nakagawa I, Amano A, Mizushima N, Yamamoto A, Yamaguchi H, Kamimoto T, Nara A, Funao J, Nakata M, Tsuda K, Hamada S, Yoshimori T<\/strong> Autophagy defends cells against invading group A Streptococcus. <em>Science<\/em>. 2004 Nov 5; <strong>306<\/strong>(5698):1037-40.. <a href=\"#post-551-footnote-ref-62\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-63\">Liu AY, Destoumieux D, Wong AV, <em>et al<\/em>. Human beta-defensin-2 production in keratinocytes is regulated by interleukin-1, bacteria, and the state of differentiation<em>. J Invest Dermatol<\/em> 2002; <strong>118<\/strong>(2): 275-81 <a href=\"#post-551-footnote-ref-63\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-64\">Yang D, Chen Q, Hoover DM, <em>et al. <\/em>Many chemokines including CCL20\/MIP-3alpha display antimicrobial activity<em>. J Leukoc Biol<\/em> 2003; <strong>74<\/strong>(3): 448-55. <a href=\"#post-551-footnote-ref-64\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-65\">Kevin O\u00a0Kisich, Michael D\u00a0Howell, Mark\u00a0Boguniewicz, Heather R\u00a0Heizer, Nori U\u00a0Watson and Donald Y M\u00a0LeungThe Constitutive Capacity of Human Keratinocytes to Kill <em>Staphylococcus aureus<\/em> Is Dependent on \u03b2-Defensin 3 <em>Journal of Investigative Dermatology<\/em> (2007) 127, 2368\u20132380<a href=\"#post-551-footnote-ref-65\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-66\">\n<ul>\n<li>\n<ol>\n<li><strong>Krystyna E. Rys-Sikora, Raymond L. Konger, John W. Schoggins, Rama Malaviya, and Alice P. Pentland <\/strong>Coordinate expression of secretory phospholipase A<sub>2<\/sub> and cyclooxygenase-2 in activated human keratinocytes <strong><em>Am J Physiol Cell Physiol<\/em> <\/strong> Vol. <strong>278<\/strong>, Issue 4, C822-C833, April 2000<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p><a href=\"#post-551-footnote-ref-66\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-67\"><strong>Charles N. Serhan, Sue D. Brain, Christopher D. Buckley, Derek W. Gilroy,<\/strong><strong>Christopher Haslett,<\/strong> <strong>Luke A. J. O\u2019Neill, Mauro Perretti, Adriano G. Rossi,<\/strong><strong>and John L. Wallace <\/strong>Resolution of inflammation: state of the art, definitionsand terms <em>FASEB J. <\/em><strong>21<\/strong>, 325\u2013332 (2007) <a href=\"#post-551-footnote-ref-67\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-68\"><strong>Serhan, C. N., Hong, S., Gronert, K., Colgan, S. P., Devchand, P. R., Mirick, G., and Moussignac, R.-L<\/strong>. (2002) Resolvins: a family of bioactive products of omega-3 fatty acid transformation circuits initiated by aspirin treatment that counter proinflammation signals. <em>J. Exp. Med. <\/em><strong>196, <\/strong>1025\u20131037 <a href=\"#post-551-footnote-ref-68\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-69\"><a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/sites\/entrez?Db=pubmed&amp;Cmd=Search&amp;Term=&quot;Willment%20JA&quot;[Author]&amp;itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DiscoveryPanel.Pubmed_RVAbstractPlus\">Willment JA<\/a>, <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/sites\/entrez?Db=pubmed&amp;Cmd=Search&amp;Term=&quot;Brown%20GD&quot;[Author]&amp;itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DiscoveryPanel.Pubmed_RVAbstractPlus\">Brown GD<\/a>. C-type lectin receptors in antifungal immunity. <a><em>Trends Microbiol<\/em>.<\/a> 2008 Jan;16(1):27-32<a href=\"#post-551-footnote-ref-69\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-70\">Horton, J.D. and I. Shimomura, Sterol regulatory element-binding proteins: activators of cholesterol and fatty acid biosynthesis. Curr Opin Lipidol, 1999. <strong>10<\/strong>(2): p. 143-50. <a href=\"#post-551-footnote-ref-70\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-71\">Sakakura, Y., et al., Sterol regulatory element-binding proteins induce an entire pathway of cholesterol synthesis. Biochem Biophys Res Commun, 2001. <strong>286<\/strong>(1): p. 176-83. <a href=\"#post-551-footnote-ref-71\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-72\">Gurcel, L Abrami, S Girardin, J Tschopp, F van der Goot. Caspase-1 Activation of lipid Metabolic Pathways in Response to Bacterial Pore Forming Toxins Promotes Cell Survival.<br \/>\n<em>Cell<\/em> vol <strong>126<\/strong> Issue 6, Pages 1135-1145 <a href=\"#post-551-footnote-ref-72\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-73\">IWAN WALEV,1 EDITH MARTIN, DANIEL JONAS, MANSOUR MOHAMADZADEH,WOLFGANG MULLER-KLIESER, LEONI KUNZ, AND SUCHARIT BHAKDI Staphylococcal Alpha-Toxin Kills Human Keratinocytes by Permeabilizing the Plasma Membrane for Monovalent Ions <em>INFECTION AND IMMUNITY<\/em>, Dec. 1993, p. 4972-4979 Vol. <strong>61<\/strong>, No. 12 <a href=\"#post-551-footnote-ref-73\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-74\">Martha Triantafilou, Siegfried Morath, Alan Mackie, Thomas Hartung and Kathy Triantafilou, Lateral diffusion of Toll-like receptors reveals that they are transiently confined within lipidrafts on the plasma membrane <em>Journal of Cell Science<\/em> <strong>117<\/strong>, 4007-4014 (2004) <a href=\"#post-551-footnote-ref-74\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-75\"><strong>Myers, K. R., A. T. Truchot, J. Ward, Y. Hudson, and J. T. Ulrich. <\/strong>1990. A critical determinant of lipid A endotoxic activity, p. 145\u2013156. <em>In <\/em>A. Nowotny, J. J. Spitzer, and E. J. Ziegler (ed.), Cellular and molecular aspects of endotoxin reactions. Elsevier Sciences Publishers B.V., Amsterdam, TheNetherlands. <a href=\"#post-551-footnote-ref-75\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-76\"><strong>Hagberg, L., R. Hull, S. Hull, J. R. McGhee, S. M. Michalek, and C. Svanborg Eden. <\/strong>1984. Difference in susceptibility to gram-negative urinary tract infection between C3H\/HeJ and C3H\/HeN mice. Infect. Immun. <strong>46: <\/strong>839\u2013844. <a href=\"#post-551-footnote-ref-76\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-77\"><strong>Woods, J. P., J. A. Frelinger, G. Warrack, and J. G. Cannon. <\/strong>1988. Mouse genetic locus Lps influences susceptibility to <em>Neisseria meningitidis <\/em>infection. Infect. Immun. <strong>56:<\/strong>1950\u20131955. <a href=\"#post-551-footnote-ref-77\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-78\"><strong>Macela, A., J. Stulik, L. Hernychova, M. Kroca, Z. Krocova, and H. Kovarova. <\/strong>1996. The immune response against Francisella tularensis live vaccine strain in Lps(n) and Lps(d) mice. FEMS Immunol. Med. Microbiol. <strong>13:<\/strong>235\u2013238. <a href=\"#post-551-footnote-ref-78\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-79\">Christopher W. Cluff, Jory R. Baldridge, Axel G. St\u014dver,1 Jay T. Evans, David A. Johnson,Michael J. Lacy, Valerie G. Clawson,2 Vonnie M. Yorgensen,2 Craig L. Johnson,Mark T. Livesay, Robert M. Hershberg, and David H. Persing Synthetic Toll-Like Receptor 4 Agonists Stimulate Innate Resistance to Infectious Challenge <em>INFECTION AND IMMUNITY<\/em>, May 2005, p. 3044\u20133052 Vol. <strong>73<\/strong>, No. 5 <a href=\"#post-551-footnote-ref-79\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-80\">Mihai G. Netea<sup>1<\/sup>, Chantal van der Graaf, Jos W. M. Van der Meer and Bart Jan Kullberg Toll-like receptors and the host defense against microbial pathogens: bringing specificity to the innate-immune system <em>Journal of Leukocyte Biology.<\/em> 2004;75:749-755.<a href=\"#post-551-footnote-ref-80\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-81\">Richard D. Granstein, Wanhong Ding, Jing Huang, Aton Holzer, Richard L. Gallo, Anna Di Nardo, and John A. Wagner Augmentation of Cutaneous Immune Responses by ATP_S: Purinergic Agonists Define a Novel Class of Immunologic Adjuvants<strong><em> The Journal of Immunology, <\/em><\/strong>2005,<strong> 174: <\/strong>7725\u20137731. <a href=\"#post-551-footnote-ref-81\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-82\">la Sala, A., D. Ferrari, F. Di Virgilio, M. Idzko, J. Norgauer, and G. Girolomoni. 2003. Alerting and tuning the immune response by extracellular nucleotides. <em>J. Leukocyte Biol. <\/em><strong>73<\/strong>: 339\u2013343. <a href=\"#post-551-footnote-ref-82\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-83\">Di Virgilio, F. 2005. Purinergic mechanism in the immune system: a signal of danger for dendritic cells. <em>Purinergic Signal. <\/em><strong>1<\/strong>: 205\u2013209. <a href=\"#post-551-footnote-ref-83\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-84\"><strong> Narcisse, L., E. Scemes, Y. Zhao, S. C. Lee, and C. F. Brosnan<\/strong>. 2005. The cytokine IL-1<sub>\u03b2<\/sub> transiently enhances P2X7 receptor expression and function in human astrocytes. <em>Glia <\/em><strong>49<\/strong>: 245\u2013258 <a href=\"#post-551-footnote-ref-84\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-85\"><strong>L. Rossi, R. Manfredini, F. Bertolini, D. Ferrari, M. Fogli, R. Zini, S. Salati, V. Salvestrini, S. Gulinelli, E. Adinolfi, <em>et al.<\/em><\/strong> The extracellular nucleotide UTP is a potent inducer of hematopoietic stem cell migration <em>Blood<\/em>, January\u00a015,\u00a02007; <strong>109<\/strong>(2): 533 &#8211; 542. <a href=\"#post-551-footnote-ref-85\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-86\"><strong>Richard D. Granstein, Wanhong Ding, Jing Huang, Aton Holzer, Richard L. Gallo,<\/strong><strong>Anna Di Nardo, and John A. Wagner <\/strong>Augmentation of Cutaneous Immune Responses by ATP_S: Purinergic Agonists Define a Novel Class of Immunologic Adjuvants<strong><em> The Journal of Immunology, <\/em><\/strong>2005,<strong> 174: <\/strong>7725\u20137731<strong>.<\/strong> <a href=\"#post-551-footnote-ref-86\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-87\"><strong>William A. Pinz <\/strong>Non-vescicular cholesterol transport in cells<em> Prog Lipid Res<\/em>. 2007 November ; <strong>46<\/strong>(6): 297\u2013314 <a href=\"#post-551-footnote-ref-87\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-88\">Chikako Kiyohara, Keiko Tanaka and Yoshihiro Miyake Genetic Susceptibility to AtopicDermatitis <em>Allergology International. 2008;<\/em><strong>57<\/strong>:39-56 <a href=\"#post-551-footnote-ref-88\">\u2191<\/a><\/li>\n<li id=\"post-551-footnote-89\">Eichenfield LF, Hanifin JM, Beck LA, et al. 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ZOOL<\/em>, <strong>38<\/strong>:291-304 (1998) <a href=\"#post-551-footnote-ref-95\">\u2191<\/a><\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Febrero de 2008 Introducci\u00f3n En manera elemental un buen cosm\u00e9tico o, tal vez, un buen cosmoc\u00e9utico, lo que necesita operar para que la piel se mantenga en estado de salud, es equilibrar la retenci\u00f3n de agua desde el estrato basal al estrato c\u00f3rneo en manera creciente (ver gr\u00e1fico) Contenido de agua de los estratos de [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-124","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-sin-categoria"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/124","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=124"}],"version-history":[{"count":10,"href":"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/124\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1549,"href":"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/124\/revisions\/1549"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=124"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=124"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=124"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}