{"id":2082,"date":"2025-11-18T11:53:55","date_gmt":"2025-11-18T17:53:55","guid":{"rendered":"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/?p=2082"},"modified":"2025-11-18T13:31:48","modified_gmt":"2025-11-18T19:31:48","slug":"como-pudo-pasar-inadverida-la-inmunidad-innata-por-tanto-tiempo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2025\/11\/18\/como-pudo-pasar-inadverida-la-inmunidad-innata-por-tanto-tiempo\/","title":{"rendered":"\u00bfComo pudo pasar inadvertida la inmunidad innata por tanto tiempo?"},"content":{"rendered":"\n

(Traducci\u00f3n de entrada por Enrique Feoli Tufi en la comunidad de Autores de Springer Nature bajo el tema de Desarrollo Biom\u00e9dico<\/a>)<\/p>\n\n\n\n

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Desde 1900, los cient\u00edficos han intuido que la inmunidad innata tiene mucho que ofrecer por s\u00ed misma (aut\u00f3nomamente). Gradualmente ha emergido que la resistencia a retos no necesariamente es tarea exclusiva de c\u00e9lulas imunitarias, sino que igualmente las c\u00e9lulas som\u00e1ticas diferenciadas cumplen ese trabajo, tempranamente, sin demora en la respuesta.<\/p>\n\n\n\n

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Presentar el control del tejido\/microambiente como una forma de intervenir en la respuesta celular aut\u00f3noma constitutiva, buscando un interactoma \u00f3ptimo para su inducci\u00f3n, ha sido una tarea ardua. Desaf\u00eda la farmacolog\u00eda tal como se concibe actualmente y requiere nuevas reformulaciones mecan\u00edsticas multivalentes con un l\u00e9xico novedoso, necesariamente desconocido para la mayor\u00eda.<\/p>\n\n\n\n

Los descubrimientos sobre la resistencia en la inmunidad innata se han descrito en cap\u00edtulos separados y nunca se han explicado de forma exhaustiva. \u00abLa ventana de respuesta aut\u00f3noma de la c\u00e9lula para la curaci\u00f3n avanzada\u00bb constituye un primer intento de recopilar dicho conocimiento y explicar su funcionamiento colectivo, mucho antes de que la respuesta active los componentes inflamatorios tard\u00edos de la resistencia (inmunidad adaptativa). Esta perspectiva se basa en una s\u00f3lida base cient\u00edfica y una fuerte evidencia cl\u00ednica, pero en algunos aspectos del mecanismo constitutivo, carece de validaci\u00f3n en la investigaci\u00f3n celular y molecular. Con un mayor desarrollo, se espera que la elucidaci\u00f3n a este nivel sea coherente con el aspecto molecular te\u00f3rico.<\/p>\n\n\n\n

Las principales evidencias que motivaron la redacci\u00f3n del art\u00edculo sobre el concepto de inmunidad innata consistieron en el resultado ideal de regeneraci\u00f3n y curaci\u00f3n observado en investigaciones iniciales y trasladado a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, y la formidable defensa contra las infecciones detectada en los tejidos lesionados, ambas bastante obvias y sin precedentes. La primera evidencia se describe detalladamente en el art\u00edculo. Sin embargo, nuevas evidencias sobre la defensa antimicrobiana de la inmunidad innata, que no se incluyen en el art\u00edculo, se citan y se comentan brevemente a continuaci\u00f3n, lo que refuerza los numerosos hallazgos sobre la capacidad del tejido lesionado para combatir las infecciones y mantenerse libre de ellas.

Durante d\u00e9cadas, se crey\u00f3 que la funci\u00f3n principal de los p\u00e9ptidos derivados de la degradaci\u00f3n proteas\u00f3mica era la presentaci\u00f3n de ant\u00edgenos por el complejo mayor de histocompatibilidad de clase I para activar la inmunidad adaptativa de las c\u00e9lulas T. Sin embargo, investigaciones de la \u00faltima d\u00e9cada han aclarado que su funci\u00f3n se extiende a la generaci\u00f3n de p\u00e9ptidos antimicrobianos con propiedades cati\u00f3nicas en una escala y variedad inimaginables. Esto se logra mediante una degradaci\u00f3n proteas\u00f3mica tr\u00edptica adicional, causada por cambios en la composici\u00f3n y funci\u00f3n prote\u00f3micas, inducida por pat\u00f3genos, que finalmente induce la extracci\u00f3n de estas fracciones cati\u00f3nicas. Dichas fracciones perforan la membrana del pat\u00f3geno, provocando la detenci\u00f3n del crecimiento bacteriano; sin participaci\u00f3n de la inmunidad adaptativa, y a\u00fan dentro de la primera l\u00ednea de defensa (2).<\/p>\n\n\n\n

En 2011, Ponpuak y Deretic (3) describieron que, en la autofagia, los fagosomas son m\u00e1s que simples vacuolas de residencia para *M. tuberculosis*. La mol\u00e9cula adaptadora p62, o sequestosoma 1, interact\u00faa con los sustratos fagos\u00f3micos y secuestra componentes citos\u00f3licos inocuos (la prote\u00edna ribosomal rpS30, el precursor FAU y la ubiquitina) para su degradaci\u00f3n, liberando p\u00e9ptidos antimicrobianos a partir del material utilizado o desechado. Esto confiere al fagosoma caracter\u00edsticas lisosomales y de maduraci\u00f3n, que, junto con la captura de hidrolasas y la movilizaci\u00f3n intermedia de sustratos y su acidificaci\u00f3n, finalmente conducen a su fusi\u00f3n en un verdadero autolisosoma. Por lo tanto, se cuestiona la suposici\u00f3n de que el resultado de esta transformaci\u00f3n fuera simplemente proporcionar amino\u00e1cidos libres para su reciclaje durante per\u00edodos de inanici\u00f3n. Posteriormente se dilucid\u00f3 que la prote\u00f3lisis de estas prote\u00ednas citos\u00f3licas da como resultado una mezcla de p\u00e9ptidos cr\u00edpticos con actividad antimicrobiana, que constituyen los nuevos antibi\u00f3ticos naturales denominados \u00abcriptidos\u00bb, generados a partir de material biol\u00f3gico desechado. Tambi\u00e9n se produce mediante la formaci\u00f3n de cadenas espec\u00edficas a partir de prote\u00ednas de superficie bacterianas marcadas con ubiquitina, las cuales pueden ser extra\u00eddas de la membrana y procesadas por los proteasomas, comprometiendo seriamente la integridad de la pared celular bacteriana y provocando la liberaci\u00f3n del contenido pat\u00f3geno al citosol (5). En resumen, la transformaci\u00f3n y el reciclaje potencian una valiosa funci\u00f3n posterior, como la eliminaci\u00f3n de micobacterias, conocidas por su formidable resistencia a la degradaci\u00f3n; v\u00e9ase la figura 1.<\/p>\n\n\n\n

Figura 1
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Eliminaci\u00f3n de M. tuberculosis<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Figura 2<\/p>\n\n\n\n

\"\"
Perforaci\u00f3n de membrana por extracci\u00f3n de material bacteriano, tomado de (5)<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

En marzo de 2025, Goldberg et al. (2) aclararon que la producci\u00f3n de criptidos con propiedades cati\u00f3nicas tambi\u00e9n ocurre en la funci\u00f3n proteasomal, la cual durante d\u00e9cadas se crey\u00f3 que se limitaba a generar el complejo de histocompatibilidad I o a degradar prote\u00ednas inhibidoras (I\u03baB) para activar el factor nuclear kappa B (NF-\u03baB) o precursores proteicos con funciones reguladoras transcripcionales, como Spt23p, Mga2p y Epe1. Sin embargo, tambi\u00e9n demostraron que la fuente de extracci\u00f3n se encuentra en sustratos extra\u00eddos del citosol, como en la autofagia. Adem\u00e1s de ser un paso evolutivo fundamental, los p\u00e9ptidos antibacterianos se encuentran en una amplia variedad de tejidos y c\u00e9lulas y ejercen una actividad de amplio espectro contra bacterias, hongos, virus y algunos par\u00e1sitos. Adem\u00e1s de su acci\u00f3n cati\u00f3nica, modulan la actividad transcripcional y traduccional en el hu\u00e9sped. Goldberg et al. denominaron a estos p\u00e9ptidos derivados del proteasoma (PDDP-PSEI). Se producen de forma constitutiva, pero su producci\u00f3n tambi\u00e9n puede inducirse como respuesta a una infecci\u00f3n. Una unidad reguladora del proteasoma, PSME3, promueve la degradaci\u00f3n tr\u00edptica, aumentando los p\u00e9ptidos con extremos cati\u00f3nicos. Los an\u00e1lisis computacionales de este fen\u00f3meno muestran que la mayor\u00eda de las prote\u00ednas del proteasoma son propensas a esta degradaci\u00f3n y, por lo tanto, el potencial del proteasoma para la producci\u00f3n de PDDP es bastante elevado.in silico<\/em>La identificaci\u00f3n, mediante el algoritmo Pepsickle (4), de posibles sitios de escisi\u00f3n para obtener amino\u00e1cidos de entre 10 y 50 unidades de longitud, clasificados con un rango de eficacia m\u00ednima basado en la comparaci\u00f3n estructural con p\u00e9ptidos de actividad antibacteriana demostrada, identific\u00f3 270 872 p\u00e9ptidos putativos con extremos carboxilo cati\u00f3nicos. En otras palabras, el 92 % de los genes anotados contienen al menos un p\u00e9ptido con un extremo cati\u00f3nico. Esto ilustra el enorme potencial de inducir inmunidad celular aut\u00f3noma para tratar lesiones tisulares, sin riesgo de infecci\u00f3n y con una alta probabilidad de generar un antimicrobiano espec\u00edfico para combatir los pat\u00f3genos implicados en cada caso concreto. Otra funci\u00f3n interrelacionada que se a\u00f1adir\u00e1 al Continuo de Inmunidad (Fig. 1 del art\u00edculo, presentada como p\u00f3ster en esta publicaci\u00f3n) introduce el concepto de especificidad inmunitaria temprana y precisa a trav\u00e9s de m\u00faltiples opciones. En conjunto, se requiere un nuevo enfoque para mejorar la resistencia a la infecci\u00f3n y la inmunidad, entendida como un continuo, para finalmente superarla.<\/p>\n\n\n\n

La identificaci\u00f3n del mecanismo de acci\u00f3n de Cubrisoft (la intervenci\u00f3n propuesta en el art\u00edculo) dentro de la inmunidad celular aut\u00f3noma y la ausencia constante de infecci\u00f3n en las lesiones tratadas con este producto concuerdan con la investigaci\u00f3n descrita por Goldberg et al. La conservaci\u00f3n de recursos es fundamental en la resistencia temprana, que se beneficia del desecho de prote\u00ednas citos\u00f3licas y de un bajo gasto energ\u00e9tico, a diferencia de la respuesta dispendiosa de la defensa adaptativa tard\u00eda(1). Esta evidencia sit\u00faa a Cubrisoft a la vanguardia en el combate a la infecci\u00f3n en tejidos lesionados sin efectos t\u00f3xicos ni indeseados, creando las condiciones \u00f3ptimas para la reparaci\u00f3n regenerativa descrita en \u00abLa ventana de respuesta aut\u00f3noma de la c\u00e9lula para la curaci\u00f3n avanzada\u00bb (1).
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Referencias<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

1. Feoli-Tufi E, Redondo GM, Flores JS, Jara DP. La ventana de respuesta aut\u00f3noma de la c\u00e9lula para la curaci\u00f3n avanzada. Discov Med [Internet]. 10 de octubre de 2025 [citado el 9 de noviembre de 2025];2(1):1-42. Disponible en:https:\/\/link.springer.com\/article\/10.1007\/s44337-025-00478-4<\/a>\u2003\u2003<\/p>\n\n\n\n

2. Goldberg K, Lobov A, Antonello P, Shmueli MD, Yakir I, Weizman T, et al. Inmunidad innata celular aut\u00f3noma mediada por p\u00e9ptidos de defensa derivados del proteasoma. Nature [Internet]. Marzo de 2025 [consultado el 9 de noviembre de 2025];639(8056):1032-41. Disponible en:https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41586-025-08615-w<\/a>\u2003\u2003<\/p>\n\n\n\n

3. Ponpuak M, Deretic V. Autophagy and p62\/sequestosoma 1 generate neo-antimicrobial peptides (cryptides) from cytosolic proteins. Autophagy [Internet]. March 1, 2011 [cited November 9, 2025];7(3):336-7. Available from:https:\/\/doi.org\/10.4161\/auto.7.3.14500<\/a>\u2003\u2003<\/p>\n\n\n\n

4. Weeder BR, Wood MA, Li E, Nellore A, Thompson RF. Pepsickle predice de forma r\u00e1pida y precisa los sitios de escisi\u00f3n proteasomal para una mejor identificaci\u00f3n de neoant\u00edgenos. Bioinformatics [Internet]. Sep 2021;37(21):3723-33. Disponible en:https:\/\/doi.org\/10.1093\/bioinformatics\/btab628<\/a>\u2003<\/p>\n\n\n\n

5. Ghosh Sourav, Roy Suvapriya, Baid Navin. La AAA-ATPasa del hu\u00e9sped VCP\/p97 lisa bacterias intracelulares ubiquitinadas como defensa antimicrobiana innata.Microbiolog\u00eda de la naturaleza<\/em>2025; 10(5):1099\u20131114 Disponible en: https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41564-025-01984-y?utm_campaign=related_content&utm_source=HEALTH&utm_medium=communities<\/a>\u2003<\/p>\n\n\n\n

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