{"id":547,"date":"2023-06-20T19:08:06","date_gmt":"2023-06-21T01:08:06","guid":{"rendered":"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/?p=547"},"modified":"2025-05-26T17:37:44","modified_gmt":"2025-05-26T23:37:44","slug":"dynactil-polyactil-n-y-petroactil-en-cicatrizacion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/06\/20\/dynactil-polyactil-n-y-petroactil-en-cicatrizacion\/","title":{"rendered":"Dynactil, Polyactil-N y Petroactil en cicatrizaci\u00f3n"},"content":{"rendered":"<p>DYNACTIL<\/p>\n<p>Cicatrizante<\/p>\n<p>Contenido<\/p>\n<p><a href=\"#post-547-_Toc7535705\">Introducci\u00f3n y Antecedentes 1<\/a><\/p>\n<p><a href=\"#post-547-_Toc7535706\">Concepto de microambiente tisular 3<\/a><\/p>\n<p><a href=\"#post-547-_Toc7535707\">Control redox a nivel tisular 6<\/a><\/p>\n<p><a href=\"#post-547-_Toc7535708\">Resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n y anti-nocicepci\u00f3n 10<\/a><\/p>\n<p><a href=\"#post-547-_Toc7535709\">Resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n y combate a la infecci\u00f3n 12<\/a><\/p>\n<p><a href=\"#post-547-_Toc7535710\">Conclusi\u00f3n 14<\/a><\/p>\n<p>Acr\u00f3nimos<\/p>\n<p>ADN:\u00c1cido deoxiribonucl\u00e9ico 2<\/p>\n<p>ATPase: enzimas que catalizan la descomposici\u00f3n de ATP en ADP 2<\/p>\n<p>AT-RvD1:Resolvina D1 estimulada por aspirina 12<\/p>\n<p>CD154:marcador inmunoespec\u00edfico de c\u00e9lulas colaboradoras en infecci\u00f3n por citom\u00e9galo virus<\/p>\n<p>c\u00e9lulas NK:Linfocitos asesinos naturales 5<\/p>\n<p>ECM:Matriz extracelular 5<\/p>\n<p>ERK:Cinasa extracelular regulada por se\u00f1alizaci\u00f3n 12<\/p>\n<p>H<sub>2<\/sub>O<sub>2:Per\u00f3xido de hidr\u00f3geno<\/sub> 3<\/p>\n<p>HaCaT:queratinocito anapleuroide inmortal 3<\/p>\n<p>HLA:Presentador de ant\u00edgenos a leucocitos colaboradores 5<\/p>\n<p>IgE:Inmunoglobulina E 4<\/p>\n<p>IgM:Inmunoglobulina M 4<\/p>\n<p>IL12:interleucina IL12 4<\/p>\n<p>IL18:interleucina LI18 4<\/p>\n<p>IL-1\u03b2:Interleucina 1 \u03b2 12<\/p>\n<p>ILCs: c\u00e9lulas linfocitarias residentes 4<\/p>\n<p>linfocitos T-CD4<sup>+:linfocitos colaboradores<\/sup> 4<\/p>\n<p>LXA4:Lipoxina A4 15<\/p>\n<p>mV:milivolt 2<\/p>\n<p>NADPH:Dinucleotido fosfato adeninicotinamida oxidasa 6<\/p>\n<p>nM:nanoMol 15<\/p>\n<p>PTE: potencial transepitelial 2<\/p>\n<p>PTM: potencial transmembrana 2<\/p>\n<p>receptor BLT1:Receptor de leucotrieno B1 15<\/p>\n<p>receptor NKG2C:Receptor transmembranoso con terminal-C y dominio tipo lectina tipo C 5<\/p>\n<p>receptores TLR:Receptores de tipo Toll 4<\/p>\n<p>Rho:Hex\u00e1mero prot\u00e9ico que fungen en la terminaci\u00f3n alternativa de la transcripci\u00f3n 6<\/p>\n<p>RvD1:Resolvina D1 12<\/p>\n<p>RvE1:Resolvina E1 12<\/p>\n<p>se\u00f1alizaci\u00f3n YAP\/TAZ: Prote\u00ednas que est\u00e1n relacionados 6<\/p>\n<p>TGF-\u03b2:Factor de crecimiento transformante beta 14<\/p>\n<p>TNF-\u03b1:Factor de necrosis tumoral \u03b1 12<\/p>\n<p>\u03bcA:microamperio 2<\/p>\n<h1><\/h1>\n<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_83 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Tabla de Contenido<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><a href=\"#\" class=\"ez-toc-pull-right ez-toc-btn ez-toc-btn-xs ez-toc-btn-default ez-toc-toggle\" aria-label=\"Alternar tabla de contenidos\"><span class=\"ez-toc-js-icon-con\"><span class=\"\"><span class=\"eztoc-hide\" style=\"display:none;\">Toggle<\/span><span class=\"ez-toc-icon-toggle-span\"><svg style=\"fill: #999;color:#999\" xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" class=\"list-377408\" width=\"20px\" height=\"20px\" viewBox=\"0 0 24 24\" fill=\"none\"><path d=\"M6 6H4v2h2V6zm14 0H8v2h12V6zM4 11h2v2H4v-2zm16 0H8v2h12v-2zM4 16h2v2H4v-2zm16 0H8v2h12v-2z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg style=\"fill: #999;color:#999\" class=\"arrow-unsorted-368013\" xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" width=\"10px\" height=\"10px\" viewBox=\"0 0 24 24\" version=\"1.2\" baseProfile=\"tiny\"><path d=\"M18.2 9.3l-6.2-6.3-6.2 6.3c-.2.2-.3.4-.3.7s.1.5.3.7c.2.2.4.3.7.3h11c.3 0 .5-.1.7-.3.2-.2.3-.5.3-.7s-.1-.5-.3-.7zM5.8 14.7l6.2 6.3 6.2-6.3c.2-.2.3-.5.3-.7s-.1-.5-.3-.7c-.2-.2-.4-.3-.7-.3h-11c-.3 0-.5.1-.7.3-.2.2-.3.5-.3.7s.1.5.3.7z\"\/><\/svg><\/span><\/span><\/span><\/a><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1 ' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/06\/20\/dynactil-polyactil-n-y-petroactil-en-cicatrizacion\/#Introduccion_y_Antecedentes\" >Introducci\u00f3n y Antecedentes<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/06\/20\/dynactil-polyactil-n-y-petroactil-en-cicatrizacion\/#Concepto_de_microambiente_tisular\" >Concepto de microambiente tisular<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/06\/20\/dynactil-polyactil-n-y-petroactil-en-cicatrizacion\/#Control_redox_a_nivel_tisular\" >Control redox a nivel tisular<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/06\/20\/dynactil-polyactil-n-y-petroactil-en-cicatrizacion\/#Calorimetria\" >Calorimetr\u00eda<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/06\/20\/dynactil-polyactil-n-y-petroactil-en-cicatrizacion\/#Voltametria\" >Voltametr\u00eda<\/a><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/06\/20\/dynactil-polyactil-n-y-petroactil-en-cicatrizacion\/#Resolucion_de_la_inflamacion_y_anti-nocicepcion\" >Resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n y anti-nocicepci\u00f3n<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/06\/20\/dynactil-polyactil-n-y-petroactil-en-cicatrizacion\/#Resolucion_de_la_inflamacion_y_combate_a_la_infeccion\" >Resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n y combate a la infecci\u00f3n<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-8\" href=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/2023\/06\/20\/dynactil-polyactil-n-y-petroactil-en-cicatrizacion\/#Conclusion\" >Conclusi\u00f3n<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<h1><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Introduccion_y_Antecedentes\"><\/span>Introducci\u00f3n y Antecedentes<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h1>\n<p>M\u00e9todo biom\u00e9dico de estabilizaci\u00f3n del pH, del balance redox microambiental y del espectro de los campos el\u00e9ctricos end\u00f3genos a nivel tisular para obtener \u00f3ptima cicatrizaci\u00f3n, alivio perif\u00e9rico del dolor y control de la infecci\u00f3n.<\/p>\n<p>Los campos el\u00e9ctricos end\u00f3genos modulan los procesos morfogen\u00e9ticos, el crecimiento y los comportamientos celulares e influyen sobre la vitalidad de los microabientes internos, el favorecimiento del flujo transcelular de informaci\u00f3n externa hacia el nuclear y la supervivencia celular (estabilidad del poro de transici\u00f3n de permeabilidad mitocondrial).<\/p>\n<p>En la piel, los campos end\u00f3genos se mantienen por un flujo de iones en el medio intraepid\u00e9rmico (bombas de Na+\/K+ ATPase y su segregaci\u00f3n) que genera un <a id=\"post-547-_Hlk7617386\"><\/a>potencial transmembrana (PTM) a nivel celular y una se\u00f1al bio-el\u00e9ctrica que permite a las c\u00e9lulas: a) transportar mol\u00e9culas alrededor de la membrana y hacia el interno de la c\u00e9lula, b) se\u00f1alizar los eventos ocurridos en la superficie o fuera del medio y c) a enviar se\u00f1ales a larga distancia en ambas v\u00edas. Por el espesor de la contextura el intercambio intraepid\u00e9rmico se desenvuelve con asimetr\u00eda, lo que genera un PTE (<a id=\"post-547-_Hlk7617462\"><\/a>potencial transepitelial) en un rango de +20 a +50 mV, a nivel de la membrana basal en la dermis y de 0 mV, en la superficie del estrato c\u00f3rneo. El potencial ha sido tambi\u00e9n llamado bater\u00eda cut\u00e1nea<sup>1<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark4\"><\/a>.<\/p>\n<p>Ante la presencia de agresiones que afecten la integridad de la piel como tejido biol\u00f3gico, este adquiere caracter\u00edsticas de material diel\u00e9ctrico. Los cambios en la membrana celular alteran el PTM y PTE, gener\u00e1ndose un corto circuito. Dicho potencial genera en la lesi\u00f3n caracter\u00edsticas el\u00e9ctricas espec\u00edficas y una menor resistencia en comparaci\u00f3n con el tejido \u00edntegro y da lugar a una salida de corriente de entre 1 y 10 \u03bcA\/cm2 y una densidad de corriente estimada en 300 \u03bcA\/cm2 cerca del borde de la herida. La herida se torna m\u00e1s negativa hacia el centro y hasta colapsar a 0mV<sup>2<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark11\"><\/a>.<\/p>\n<p>En el borde de la herida se mantiene un gradiente de voltaje mayor a 200 mV\/mm y una corriente entre 1 y 1,5 mA\/mm (por mil\u00edmetro de circunferencia de la herida), la cual fluye y se escapa a trav\u00e9s del circuito creado, llegando a las capas subepid\u00e9rmicas. Pero el potencial d\u00e9rmico permanece intacto en una distancia de 2 a 3 mm alrededor del borde de la herida y genera una corriente lateral direccionada centr\u00edpetamente. Se induce entonces migraci\u00f3n celular del tejido perif\u00e9rico desde ambos lados que tiende a encontrarse en el centro de la brecha para colmarla <sup>2<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark21\"><\/a>.<\/p>\n<p>Como respuesta a la alteraci\u00f3n en los campos el\u00e9ctricos, se establece una incitaci\u00f3n al cierre epitelial y a formar el epitelio de herida. El PTE sube a 100-150mV\/mm e induce galvanotaxia de los queratinocitos. Dicho potencial no se conduce mediante electrones libres y por tanto no es difusible a trav\u00e9s de medios solubles, o es decir humoralmente, y m\u00e1s bien, por estar alimentado con base en la carga el\u00e9ctrica de iones, se difunde a trav\u00e9s de la trama del tejido mismo y perdura hasta el cierre de la lesi\u00f3n <sup>3<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark31\"><\/a>. PTMs pueden acoplarse como primer\u00edsima se\u00f1alizaci\u00f3n en una onda coherente de informaci\u00f3n que se difunde mediante las <em>zonula adherens<sup>4<\/sup><\/em><a id=\"post-547-Bookmark41\"><\/a><em> y t\u00faneles de nanot\u00fabulos colaborantes<sup>5<\/sup><\/em><a id=\"post-547-Bookmark51\"><\/a><em> y que pueden mover electrofor\u00e9ticamente a la serotonina, acoplarse a Ca<sup>++<\/sup> para se\u00f1alizar , a la fosfatasa supresora de tumor y hom\u00f3loga de tensina (PTEN) o la misma maquinaria modificadora de la cromatina<sup>6<\/sup><\/em><a id=\"post-547-Bookmark61\"><\/a><em>. <\/em><\/p>\n<p>Ha sido muy tentador pensar con base en lo anterior, que la estimulaci\u00f3n el\u00e9ctrica ex\u00f3gena acelera la cicatrizaci\u00f3n y esa intervenci\u00f3n la han propuesto varios investigadores <sup>2<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark71\"><\/a>. Pero si bien las propuestas al respecto ya han existido por varias d\u00e9cadas y ha salido de esas posturas evidencia mecan\u00edstica y alguna basada en resultados, no se ha logrado reunir evidencia concluyente clara a favor de establecerse como pr\u00e1ctica cl\u00ednica y principalmente por la limitada estandarizaci\u00f3n en los procedimientos de aplicaci\u00f3n<sup>7<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark81\"><\/a>.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"494\" height=\"299\" class=\"wp-image-548\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-1.jpeg\" srcset=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-1.jpeg 494w, https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-1-300x182.jpeg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 494px) 100vw, 494px\" \/><\/p>\n<p>Evidencia de respuesta tisular a cambios redox la ha aportado Banerjee<sup>7<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark91\"><\/a>, con un estudio sobre el potencial el\u00e9ctrico que entrega en una herida mediante un ap\u00f3sito tipo bater\u00eda que contiene una pareja redox Ag\/Zn. Los efectos biol\u00f3gicos fueron cuantificables <em>in vitro,<\/em> en c\u00e9lulas HaCaT y queratinocitos expuestos a los potenciales y pudieron equipararse a los de estimulaci\u00f3n externa con aparatos el\u00e9ctricos: valores m\u00e1ximos de (2.7 V\/cm para \u0394\u03d5\u200a=\u200a0.2 V y 13.5 V\/cm para \u0394\u03d5\u200a=\u200a1 V) y que son detectables en la superficie del ap\u00f3sito. Los queratinocitos migraron con mayor rapidez, aumentaron su producci\u00f3n de H<sub>2<\/sub>O<sub>2 y en las c\u00e9lulas HaCaT hubo elevaci\u00f3n del potencial de membrana mitocondrial (\u0394\u03c8m). Un aumento de demanda energ\u00e9tica de las c\u00e9lulas fue reflejado por m\u00e1s del doble de consumo de glucosa en 24 h, en comparaci\u00f3n con el placebo; lo que hace pensar que estas c\u00e9lulas recurren a la glicolisis aer\u00f3bica para satisfacer la demanda de generar el epitelio de herida con suficiente velocidad. Los efectos descritos desaparecieron cuando la pareja redox Ag\/Zn fue remplazada por simplemente Ag y Zn<\/sub><sup>7<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark101\"><\/a>.<\/p>\n<p>Para fines pr\u00e1cticos de uso, Banerjee<sup>7<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark111\"><\/a> determin\u00f3 que la separaci\u00f3n de contacto del ap\u00f3sito en solo 0.55mm disminuye un 50% el potencial y 0.25mm de separaci\u00f3n, disminuye un 50% su magnitud.<\/p>\n<p>Con Dynactil se propone la simple estabilizaci\u00f3n de 3 factores, en vez que la estimulaci\u00f3n ex\u00f3gena de solo uno y con entrega en forma de lipogel, en contacto \u00edntimo con el tejido.<\/p>\n<h1><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Concepto_de_microambiente_tisular\"><\/span><a id=\"post-547-_Toc7535706\"><\/a>Concepto de microambiente tisular<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h1>\n<p>Si adem\u00e1s de manejar el factor el\u00e9ctrico en cicatrizaci\u00f3n, se introduce el control sobre otros factores, como el control de pH y el equilibrio redox del tejido (define el fenotipo seg\u00fan secci\u00f3n Concepto microambiente tisular)<sup>8<\/sup>, hay buenas probabilidades de obtener una marcada acci\u00f3n cicatrizante mediante la simple estabilizaci\u00f3n de los mismos. Son tres fuerzas primordiales y principales, entre los otros factores que equilibran el microambiente celular y su entorno (humorales, neuroend\u00f3crinos, metab\u00f3licos, paracrinos, f\u00edsicos y estructurales<sup>9<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark121\"><\/a>, e inmunitarios<sup>1<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark131\"><\/a><sup>0<\/sup>), y que mantienen la vigencia y homoestasis de los procesos vitales, as\u00ed como la capacidad de montar una respuesta mediante reparaci\u00f3n\/resoluci\u00f3n cuando se ocasiona disrupci\u00f3n de su integridad y sin efectos secundarios.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s del conocido aparato de defensa innata mediante c\u00e9lulas hematopoi\u00e9ticas y no-hematopi\u00e9ticas, es de inter\u00e9s al respecto la dependencia en las <a id=\"post-547-_Hlk7610459\"><\/a>c\u00e9lulas linfocitarias residentes (ILC1, ILC2, ILC3) para dar pronta y adicional respuesta inmunitaria al desequilibrio del microambiente y como factores locales, entran en juego mucho antes de la inmunidad adaptativa. La respuesta puede ser citot\u00f3xica por parte de c\u00e9lulas asesinas naturales (NK), o no-citot\u00f3xica, mediante secreci\u00f3n de citoc\u00ednas locales como la IL12 y la IL18 (a cargo de c\u00e9lulas dendr\u00edticas, monocitos, eosin\u00f3filos y bas\u00f3filos), lo que induce la secreci\u00f3n de interfer\u00f3n-\u01b4 y TNF por parte de ILCs, su autorenovaci\u00f3n, interacci\u00f3n con linfocitos T-CD4<sup>+ y en algunos casos inclusive migraci\u00f3n a \u00f3rganos linfoides y no linfoides, reminiscentes de defensa sist\u00e9mica, pero sin producci\u00f3n de anticuerpos por carencia de receptores recombinados espec\u00edficos a ant\u00edgenos (a excepci\u00f3n de IgM). No obstante mediante otros mecanismos de expresi\u00f3n efectora que no requieren de imprimaci\u00f3n1<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark141\"><\/a><sup>1<\/sup> y la expresi\u00f3n de linfotoxina (LT) por parte de las ILCs, participan en la regulaci\u00f3n de la producci\u00f3n de IgA en la l\u00e1mina propia por linfocitos B, en ratones y humanos<sup>1<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark151\"><\/a><sup>2<\/sup>. O tambi\u00e9n en humanos mediante la inducci\u00f3n de CD154 en ILC2 circulantes por los receptores TLR de la inmunidad innata, se potencia la producci\u00f3n de IgE en linfocitos B<sup>1<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark161\"><\/a><sup>3<\/sup>.<\/p>\n<p>Por complementariedad y redundancia existente entre inmunidad innata y adaptativa es claro que, en primera l\u00ednea est\u00e1 un aparato innato regulador de las condiciones microambientales pronto a dar respuesta y que se encarga de preservar la homeostasis tisular y de controlar la inflamaci\u00f3n<sup>1<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark171\"><\/a><sup>1<\/sup>. Como tambi\u00e9n es claro que el aparato responde a cualquier perturbaci\u00f3n del microambiente<sup>1<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark181\"><\/a><sup>0<\/sup>; como el hallazgo de un enriquecimiento de ILC2s en cercan\u00eda del borde de heridas cut\u00e1neas en v\u00eda de resoluci\u00f3n lo denota<sup>1<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark191\"><\/a><sup>4<\/sup>. Contrariamente a lo que se crey\u00f3 por muchas d\u00e9cadas las c\u00e9lulas que han intervenido conservan memoria del evento<sup>1<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark201\"><\/a><sup>5<\/sup>,<sup>1<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark211\"><\/a><sup>6<\/sup>; c\u00e9lulas NK que expresan el receptor NKG2C se entrenan a responder a retos subsiguientes con mayor vigor (cito-toxicidad anticuerpo-dependiente y mayor secreci\u00f3n de IFN-\u01b4) en pacientes con citom\u00e9galovirus (HCMV). Algunos las denominan c\u00e9lulas NK \u201cadaptativas\u201d, porque responden a p\u00e9ptidos de HCMV HLA-E cargados \u2012al menos parcialmente\u2012 para activar el receptor, lo que les confiere caracter\u00edstica clonal-simil, propia de linfocitos B y T inmuno-espec\u00edficos<sup>1<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark221\"><\/a><sup>7<\/sup>.<br \/>\n<img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"512\" height=\"362\" class=\"wp-image-549\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-2.jpeg\" srcset=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-2.jpeg 512w, https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-2-300x212.jpeg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 512px) 100vw, 512px\" \/><\/p>\n<p>Inmunidad innata tisular no-citot\u00f3xica<sup>1<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark231\"><\/a><sup>0<\/sup>.<\/p>\n<p>Desde hace casi 4 d\u00e9cadas, ha salido a relucir la reciprocidad din\u00e1mica que existe entre los componentes del microambiente y n\u00facleo<sup>18<\/sup>, el cual se expresa tambi\u00e9n de acuerdo a modificaciones epigen\u00e9ticas. M\u00e1s recientemente se ha observado que esta reciprocidad tambi\u00e9n est\u00e1 sujeta a la influencia de los radicales libres sist\u00e9micos o a los que localmente se generan (cambios redox), hecho que en parte controla la comunicaci\u00f3n entre ECM y n\u00facleo, y puede apreciarse seg\u00fan los conceptos que a continuaci\u00f3n se exponen.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"457\" height=\"529\" class=\"wp-image-550\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-3.jpeg\" srcset=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-3.jpeg 457w, https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-3-259x300.jpeg 259w\" sizes=\"auto, (max-width: 457px) 100vw, 457px\" \/><\/p>\n<p>Efectos de los radicales libres en la ECM, citoplasma y el n\u00facleo celular por reciprocidad din\u00e1mica.<\/p>\n<p>Especies reactivas como el ani\u00f3n super\u00f3xido (O2\u2212), ingresa a la matriz extracelular (ECM) proveniente de la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea y se convierte en per\u00f3xido de hidr\u00f3geno (H2O2) por acci\u00f3n de la dismutasa de super\u00f3xido (SOD) y las oxidasas NADPH y (NOX1) de la ECM. H2O2 puede ser reducido a agua (H2O) mediante reductasas como la peroxireductasa (Prdx1) de la ECM. El H2O2 extracelular puede difundirse a trav\u00e9s de la membrana celular al citoplasma, pero no puede egresar de las c\u00e9lulas (flechas verdes), donde contribuye a aumentar los radicales libres intracelulares por producci\u00f3n del radical hidroxilo (OH.) mediante la reacci\u00f3n de Fenton, o puede ser transportado al n\u00facleo para activar la transcripci\u00f3n de la metaloproteinasas (MMP) que en condiciones normales mantienen el col\u00e1geno equilibrado en la (ECM). La actividad mitocondrial contribuye a mantener los radicales libres intracelulares y enviar H2O2 a que ingrese en el n\u00facleo celular. C\u00e9lulas del estroma como los fibroblastos se activan con los radicales libres (principalmente H2O2), lo que aumenta la deposici\u00f3n de col\u00e1geno I en la ECM (flecha roja) v\u00eda Notch que conduce a aumento de la rigidez de la ECM y que a su vez activa se\u00f1ales de mecanotransducci\u00f3n, tales como Rho y a la se\u00f1alizaci\u00f3n YAP\/TAZ que llega a impactar la expresi\u00f3n de los genes<sup>8<\/sup>. N\u00facleos representados en azul y mitocondrias en color naranja.<\/p>\n<p>En el a\u00f1o 2017 el mismo grupo del Berkeley Laboratories que propuso la Reciprocidad Din\u00e1mica, logr\u00f3 hallar mediante la integraci\u00f3n de t\u00e9cnicas criog\u00e9nicas, microscop\u00eda electr\u00f3nica por volumen, microscop\u00eda de luz de super-resoluci\u00f3n y cultivo tridimesional de c\u00e9lulas, finas conexiones citoesquel\u00e9ticas entre la membrana citoplasm\u00e1tica, los sitios de anclaje celular, y la envoltura del n\u00facleo y sus invaginaciones, de citofilamentos con terminaciones ricas en complejos LINC (ligador de nucleo y citoesqueleto) conocidos por su afinidad a la cromatina. La accesibilidad y nexos de los anclajes celulares hacia la ECM hacen entrever que existe conexi\u00f3n mec\u00e1nica entre ECM y n\u00facleo, quedando solamente por esclarecer el aspecto funcional de dicho ligamen<sup>19<\/sup>. Por tanto el concepto de microambiente tisular y la reciprocidad que existe entre sus componentes est\u00e1 hoy d\u00eda muy bien caracterizado. Por ende la l\u00f3gica de la propuesta de estabilizar el microambiente en 3 de sus variables, se fundamenta sobre evidencia de punta.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"455\" height=\"563\" class=\"wp-image-551\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-4.png\" srcset=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-4.png 455w, https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-4-242x300.png 242w\" sizes=\"auto, (max-width: 455px) 100vw, 455px\" \/><sup>19<\/sup><\/p>\n<p>Dise\u00f1os art\u00edsticos sobre las invaginaciones citoesquel\u00e9ticas (actina) en el n\u00facleo.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"265\" height=\"190\" class=\"wp-image-552\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-5.jpeg\" \/><sup>19<\/sup><\/p>\n<h1><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Control_redox_a_nivel_tisular\"><\/span><a id=\"post-547-_Toc7535707\"><\/a>Control redox a nivel tisular<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h1>\n<p>De los tres factores, el balance redox microambiental es fundamental para un buen resultado en cicatrizaci\u00f3n. Los m\u00e9todos que emplean aplicaci\u00f3n de plasma fr\u00edo<sup>2<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark241\"><\/a><sup>0<\/sup> directamente en los tejidos han esclarecido los aspectos de los cuales se benefician heridas cut\u00e1neas para mantener un ambiente redox balanceado. Los plasmas fr\u00edos son fuente significativa de especies altamente oxidantes (ROS) como el ozono (O<sub>3<\/sub>), radical hidrox\u00edlico (OH<sup>&#8211;<\/sup>), super\u00f3xido O<sub>2<\/sub><sup>&#8211;<\/sup>, el ox\u00edgeno solitario (1O<sub>2<\/sub>), como tambi\u00e9n las especies reactivas de nitr\u00f3geno (RNS) como el \u00f3xido n\u00edtrico (NO), peroxinitrito (ONOO<sup>&#8211;<\/sup>) peroxynitrite (ONOO\u2212) y di\u00f3xido de nitr\u00f3geno NO<sub>2<\/sub><sup>&#8211;<\/sup> <sup>2<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark251\"><\/a><sup>1<\/sup>. Algunos de estos elementos reactivos son considerados como segundos mensanjeros<sup>2<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark261\"><\/a><sup>2<\/sup>.<\/p>\n<p>Cambios en el equilibrio redox en las heridas disparan una respuesta coordinada de factores transcripcionales redox-sensitivos<sup>2<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark271\"><\/a><sup>3<\/sup>. El factor nuclear eritroide 2-relacionado 2(NFR2), un z\u00edper b\u00e1sico de leucina (bZIP) es un traductor para la se\u00f1alizaci\u00f3n de defensa contra desbalances de la homeostasis redox y que dota a las c\u00e9lulas de capacidad de defensa antixodante y en bajar el estr\u00e9s celular. En queratinocitos activa los senderos celulares de rescate contra el da\u00f1o de especies reactivas, la inflamaci\u00f3n, la apoptosis y regula los genes que codifican las enzimas detoxificantes y a las prote\u00ednas no enzim\u00e1ticas, con poder similar <sup>2<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark281\"><\/a><sup>4<\/sup>. En condiciones de homeostasis, Nrf2 est\u00e1 asociado con una prote\u00edna que se liga a la actina, Kelch-simil proteina ECH-asociada 1(Keap1) factor vital en la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n Nrf2, y que retiene a Nrf2 en el citoplasma marcado para degradaci\u00f3n mediada por ubicuitina<sup>2<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark291\"><\/a><sup>5<\/sup>. Cuando Nrf2 se libera de Keap1, por oxidaci\u00f3n de ciste\u00edna af\u00edn a oxidaci\u00f3n 151, 273 y 288<sup>2<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark301\"><\/a><sup>6<\/sup>, viene transportado al n\u00facleo donde se liga a sitios de reconocimiento de DNA, o elementos de respuesta antioxidante (AREs) en la regi\u00f3n de promotores de genes diana, y se activa su transcipci\u00f3n<sup>2<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark311\"><\/a><sup>7<\/sup>. La importancia deNrf2 para la funci\u00f3n, protecci\u00f3n y reparaci\u00f3n de la piel est\u00e1 ampliamente documentado<sup>2<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark321\"><\/a><sup>4<\/sup>.<\/p>\n<p>En su mayor\u00eda las c\u00e9lulas cut\u00e1neas est\u00e1n equipadas para responder a la ola oxidante de reparaci\u00f3n con enzimas antioxidantes, como la heme oxigenasa 1 (HMOX-1), NADPH quinona oxireductasa 1 (NQO1), glutati\u00f3n Antioxidante 2018, 7, 146 5 de 7 S tranferasa (GST), citocroma P450, \u01b4-glutamilcisteina ligasa catal\u00edtica (GCLC) y modificador subunidad (GCLM), dismutasa de super\u00f3xido 1-3 (SOD1-3), glutati\u00f3n reductasa (GSR), tioredox\u00edn reductasa (TRxR), tioredox\u00edn (TXN), catalasa (CAT), glutati\u00f3n peroxidasa (GPx) y antioxidantes no enzim\u00e1ticos como glutati\u00f3n, tioredox\u00edn y ferritina<sup>2<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark331\"><\/a><sup>4<\/sup>. El est\u00edmulo generado por las especies reactivas a los plasmas fr\u00edos se tradujo, por v\u00eda de la se\u00f1alizaci\u00f3n redox Nrf2 sensitiva, a la activaci\u00f3n de las dianas Nrf2-ARE y con expresi\u00f3n de GPx, CAT, SODs, HMOX1, y en la puesta en marcha de una marcada defensa antioxidante<sup>2<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark341\"><\/a><sup>0<\/sup>. La producci\u00f3n de ROS se eleva en ratones HMOX1 <em>knockout<sup>2<\/sup><\/em><a id=\"post-547-Bookmark351\"><\/a><em><sup>8<\/sup> demostrando la alta capacidad de la enzima en metabolizar altos niveles de productos intermedios oxidantes. En un modelo in vivo<\/em> de cicatrizaci\u00f3n se obtuvo una respuesta fisiol\u00f3gica acelerada del proceso al haber activado el Nrf2<sup>2<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark361\"><\/a><sup>9<\/sup>. El favorecimiento de la cicatrizaci\u00f3n <em>in vivo<\/em> de heridas con aplicaci\u00f3n de plasma fr\u00edo en ratas, ha sido tambi\u00e9n demostrado<sup>3<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark371\"><\/a><sup>0<\/sup>,<sup>3<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark381\"><\/a><sup>1<\/sup>,<sup>3<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark391\"><\/a><sup>2<\/sup>. En otros modelos de cicatrizaci\u00f3n <em>in vivo,<\/em> la activaci\u00f3n de Nrf2 favoreci\u00f3 el cierre de la herida en ratones diab\u00e9ticos<sup>3<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark401\"><\/a><sup>3<\/sup>,<sup>3<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark411\"><\/a><sup>4<\/sup>.<\/p>\n<p>Los factores. de pH y de estabilizaci\u00f3n de campos el\u00e9ctricos end\u00f3genos por parte de Dynactil est\u00e1 a cargo del doble b\u00fafer de fosfatos propietario que maneja sea la concentraci\u00f3n \u00e1cido\/alcalina que el mantenimiento de un ambiente ligeramente oxidante redox. Su alta conductancia de 88.76 mS\/cm es ideal para estabilizar los campos end\u00f3genos. A la calorimetr\u00eda diferencial muestra 2 marcados eventos endot\u00e9rmicos a 178\u00b0C y 211\u00b0C y la probabilidad de ser un sistema binario (UNA, 2006).<\/p>\n<h4><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Calorimetria\"><\/span>Calorimetr\u00eda<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"480\" height=\"359\" class=\"wp-image-553\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-6.png\" srcset=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-6.png 480w, https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-6-300x224.png 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 480px) 100vw, 480px\" \/><\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"613\" height=\"793\" class=\"wp-image-554\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-7.png\" srcset=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-7.png 613w, https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-7-232x300.png 232w\" sizes=\"auto, (max-width: 613px) 100vw, 613px\" \/><a id=\"post-547-_MON_1613820516\"><\/a><\/p>\n<h4><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Voltametria\"><\/span>Voltametr\u00eda<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"905\" height=\"552\" class=\"wp-image-556\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-9.png\" srcset=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-9.png 905w, https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-9-300x183.png 300w, https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-9-768x468.png 768w\" sizes=\"auto, (max-width: 905px) 100vw, 905px\" \/><\/p>\n<h1><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Resolucion_de_la_inflamacion_y_anti-nocicepcion\"><\/span><a id=\"post-547-_Toc7535708\"><\/a>Resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n y anti-nocicepci\u00f3n<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h1>\n<p>Si en el manejo de la cicatrizaci\u00f3n se logra que el proceso vire a la fase de resoluci\u00f3n, los mediadores pro-resolutorios especializados (SPMs por su sigla en ingl\u00e9s) que la gobiernan desatan una intensa ola calmante del dolor.<\/p>\n<p>Com\u00fanmente el da\u00f1o tisular conduce a la hiperactividad de nociceptores y a la secreci\u00f3n aumentada de neurotransmisores (glutamato) y neuromoduladores [sustancia P y el factor neurotr\u00f3fico derivado del cerebro (BDnF)] en los centros de nocicepci\u00f3n de la m\u00e9dula espinal, que causa hiperactividad posin\u00e1ptica en las neuronas del cuerno dorsal (sensibilizaci\u00f3n central). La aumentada trasmisi\u00f3n sin\u00e1ptica reduce el umbral del dolor y a la amplificaci\u00f3n de las respuestas hacia el dolor y de su persistencia, con diseminaci\u00f3n del aumento de sensibilidad a \u00e1reas que se encuentran privas de da\u00f1o tisular<sup>3<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark421\"><\/a><sup>5<\/sup>,<sup>3<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark431\"><\/a><sup>6<\/sup>.<\/p>\n<p>La fosforilizaci\u00f3n de la Cinasa Regulada por Se\u00f1alizaci\u00f3n Extracelular (pERK), miembro de la familia Cinasas de Prote\u00edna Activadas por Mit\u00f3genos (MAPK) y presente en las neuronas del cuerno dorsal, responde espec\u00edficamente a est\u00edmulos nociceptivos y \u2012tanto que\u2012 es utilizada como marcadora espec\u00edfica de sensibilizaci\u00f3n central<sup>3<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark441\"><\/a><sup>5<\/sup>. La pERK juega un papel primordial en la inducci\u00f3n y mantenimiento de la sensibilizaci\u00f3n central al aumentar la actividad del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), el cual inhibe la actividad de los canales de potasio Kv4.2<sup>37<\/sup>, que a su vez activa el receptor del \u00c1cido \u03b1-amino-3-hidroxi-5-metilo-4-isoxazolpropi\u00f3nico (AMPA) \u2012espec\u00edfica al glutamato\u2012 e induce la transcripci\u00f3n de genes nociceptivos<sup>3<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark451\"><\/a><sup>8<\/sup>. M\u00e1s recientemente se ha logrado se\u00f1alar la importancia de las c\u00e9lulas gliales, sea microglia que astrocitos, en el cerebro y la m\u00e9dula espinal en generar la sensibilizaci\u00f3n central ligada a la inflamaci\u00f3n y el dolor posoperatorio<sup>3<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark461\"><\/a><sup>9<\/sup>. Se produce esta mediante el TNF-\u03b1 y la IL-1\u03b2, que inducen excitaci\u00f3n y al mismo tiempo disminuci\u00f3n de la inhibici\u00f3n de las neuronas del cuerno dorsal<sup>4<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark471\"><\/a><sup>0<\/sup>. Adicionalmente, la facilitaci\u00f3n descendiente cortical o desde el mismo enc\u00e9falo, o la merma en la funci\u00f3n inhibidora en el cuerno dorsal por parte de las interneuronas inhibidoras<sup>4<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark481\"><\/a><sup>1<\/sup>, puede aumentar y perseverar el dolor ante la presencia de da\u00f1o tisular <sup>4<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark491\"><\/a><sup>2<\/sup>.<\/p>\n<p>Con el descubrimiento de la fase de resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n, emergi\u00f3 la identificaci\u00f3n en primera instancia de los receptores espec\u00edficos a la resolvina RvE1 \u2012tipo GPCR (receptores acoplados a la proteinaG=G\u03b1i asociado Chem23)\u2012 en c\u00e9lulas de la inmunidad innata, en c\u00e9lulas dendr\u00edticas y microgl\u00eda. Pero m\u00e1s recientemente, los receptores Chem23 han sido identificados en neuronas primarias sensoriales de los ganglios medulares dorsales (DRG). Sintetizados en los n\u00f3dulos celulares de los DRGs son transportados axonalmente a terminales centrales y perif\u00e9ricas. Tambi\u00e9n se expresan en neuronas de la m\u00e9dula dorsal. La inflamaci\u00f3n que deriva de da\u00f1o tisular activa adem\u00e1s la expresi\u00f3n de Chem23 en macr\u00f3fagos de la piel.<\/p>\n<p>Cuando la inflamaci\u00f3n se orienta hacia la fase de resoluci\u00f3n, se desata la susodicha acci\u00f3n diferenciada calmante del dolor a cargo de la familia de las resolvinas, dirigida a contrarrestar la nocicepci\u00f3n que se establece por da\u00f1o tisular. Se conoce de la RvE1 su efecto de bloquear el dolor espont\u00e1neo inducido por capsaicina, de la activaci\u00f3n de la ERK en neuronas DRG, y de la plasticidad en las sinapsis de la m\u00e9dula espinal; pero sin afectar el dolor inducido por los receptores transitorios de potencial TRPA1<sup>4<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark501\"><\/a><sup>3<\/sup>. En contraste, RvD1 inhibe al TRPA1, TRPV3 y TRPV4, pero no al TRPV1; en cultivo de c\u00e9lulas embrionarias humanas de ri\u00f1\u00f3n 293 (HEK293) y de neuronas DRG<sup>4<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark511\"><\/a><sup>4<\/sup>. En concordancia con estos hallazgos, la RvE1 es efectiva a dosis bajas en reducir la hiperalgesia por activaci\u00f3n del TRPV1<sup>4<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark521\"><\/a><sup>3<\/sup>, mientras que la <a id=\"post-547-_Hlk7620562\"><\/a>RvD1 y la AT-RvD1 son muy eficaces en inhibir la hiperalgesia mec\u00e1nica, donde se involucran los receptores TRPA1\/TRPV4<sup>4<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark531\"><\/a><sup>5<\/sup>. La RvE1 puede amortiguar tambi\u00e9n la alodinia mec\u00e1nica inducida por adjuvante de Freund, pero esto ocurre a dosis mucho m\u00e1s altas que en la inhibici\u00f3n de la hiperalgesia por calor<sup>4<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark541\"><\/a><sup>3<\/sup>. Recientemente un estudio demostr\u00f3 que la 17(R)-RvD1, un an\u00e1logo de la RvD1, inhibi\u00f3 espec\u00edficamente in vitro al TRPV3 <sup>4<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark551\"><\/a><sup>6<\/sup>. De manera que, diferentes resolvinas regulan modalidades diferentes de dolor controlados por los TRPs.<\/p>\n<p>La plasticidad sin\u00e1ptica en la medula espinal (i.e. sensibilizaci\u00f3n central) inducida por da\u00f1o tisular perif\u00e9rico ha sido identificada como causa de dolor persistente posoperatorio. Esta se cuantifica en parte por cambios de las corrientes de excitaci\u00f3n espont\u00e1nea posin\u00e1ptica (sEPSCs), las cuales constan de mecanismos tanto presin\u00e1pticos (cambios en frecuencia) como posin\u00e1pticos (cambios de amplitud). Si bien la perfusi\u00f3n de secciones de medula espinal con RvE1 no altera la trasmisi\u00f3n sin\u00e1ptica basal, en cambio s\u00ed elimina los cambios de frecuencia inducidos en las sEPSCs por capsaicina y los aumentos inducidos por TNF\u03b1 neuronas de la l\u00e1mina II<sup>4<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark561\"><\/a><sup>3<\/sup>. Lo anterior indica que la RvE1 puede normalizar la plasticidad sin\u00e1ptica de la medula espinal, presumiblemente inhibiendo la fosforilizaci\u00f3n de la ERK y aumento en secreci\u00f3n de glutamato en las terminales presin\u00e1pticas<sup>4<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark571\"><\/a><sup>3<\/sup>.<\/p>\n<p>En la sensibilizaci\u00f3n central y dolor cr\u00f3nico es clave la activaci\u00f3n de los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato), los cuales responden a glutamato. El aumento del factor nuclear de necrosis tumoral alfa (TNF\u03b1) en la inflamaci\u00f3n, no solamente aumenta la frecuencia de las sEPSCs, pero tambi\u00e9n de las corrientes inducidas por NMDA en neuronas del cuerno dorsal y en dependencia de la ERK (extracellular-signal-regulated kinase)<sup>4<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark581\"><\/a><sup>3<\/sup>. Notablemente la RvE1 bloquea sea la fosforilizaci\u00f3n de la ERK que la inducida por el TNF-\u03b1, como tambi\u00e9n la activaci\u00f3n correlacionada del receptor NMDA, en neuronas del cuerno dorsal<sup>4<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark591\"><\/a><sup>7<\/sup>. Por lo que es concebible que la RvE1 abroga la sensibilizaci\u00f3n central mediante mecanismos presin\u00e1pticos que posin\u00e1pticos<sup>4<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark601\"><\/a><sup>3<\/sup>. Otros eventos tendientes hacia el giro fibr\u00f3tico en cicatrizaci\u00f3n \u2012ligados al estr\u00e9s oxidante\u2012 como lo son las transiciones endotelio-mesenquimatosas, se revierten por la acci\u00f3n de la AT-RvD1 y por la correlativa expresi\u00f3n de Nrf2 y el aumento de actividad de Smad7 <sup>4<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark611\"><\/a><sup>8<\/sup>.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"1280\" height=\"1016\" class=\"wp-image-557\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-10.jpeg\" srcset=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-10.jpeg 1280w, https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-10-300x238.jpeg 300w, https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-10-1024x813.jpeg 1024w, https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-10-768x610.jpeg 768w\" sizes=\"auto, (max-width: 1280px) 100vw, 1280px\" \/><\/p>\n<p>Receptores a las resolvinas<sup>4<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark621\"><\/a><sup>0<\/sup>.<\/p>\n<h1><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Resolucion_de_la_inflamacion_y_combate_a_la_infeccion\"><\/span><a id=\"post-547-_Toc7535709\"><\/a>Resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n y combate a la infecci\u00f3n<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h1>\n<p>Cuando el proceso se ha enrumbado hacia finiquitar a la inflamaci\u00f3n y a completar la resoluci\u00f3n, la mediaci\u00f3n de los SPMs influye tambi\u00e9n en el fortalecimiento de la defensa inmunitaria tisular que mantener a los tejidos libres de infecci\u00f3n. Hay diferentes tipos de inmunoresolventes que intervienen durante el proceso y los eventos tempranos que ocurren inmediatamente despu\u00e9s del reconocimiento del pat\u00f3geno por el sistema inmune en su presencia, ejercen fuerte influencia sobre el desenlace.<\/p>\n<p>Viraje hacia la autolimitaci\u00f3n del proceso infeccioso se inicia en concomitancia de aumentos de la RvD5 y la PD1 (protectina); el cual induce la reducci\u00f3n de neutr\u00f3filos en el sitio de infecci\u00f3n<sup>4<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark631\"><\/a><sup>9<\/sup>. La respuesta no obstante es compleja cuando est\u00e1 en juego mantener el talante resolutorio e involucra al sistema nervioso. Se ha demostrado que el nervio vago interviene en la formaci\u00f3n de los inmunoresolventes tipo Conjugado de Protectina para Regeneraci\u00f3n de Tejido (PCRT)1 (\u00e1cido 16R-glutationoil, 17S-hidroxi-4Z,7Z,10Z-12E,14E,19Z-docosahexaenoico) mediante est\u00edmulo a c\u00e9lulas linfoides innatas tipo 3 (ILC-3), acci\u00f3n que eventualmente regula la respuesta de los macr\u00f3fagos peritoneales a limpiar las infecciones bacterianas y a aplacar la acci\u00f3n de la citocinas pro-inflamatorias incluyendo el TNF-\u03b1 y la IL-8, as\u00ed como la producci\u00f3n de mol\u00e9culas regenerativas; TGF-\u03b2 inclusive<sup>5<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark641\"><\/a><sup>0<\/sup>. La disrupci\u00f3n del reflejo del nervio vago altera la formaci\u00f3n y el fenotipo de los macr\u00f3fagos, lo cual en vez conduce a una resoluci\u00f3n inflamatoria torpe y tard\u00eda <sup>5<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark651\"><\/a><sup>0<\/sup>.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"708\" height=\"399\" class=\"wp-image-558\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-11.jpeg\" srcset=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-11.jpeg 708w, https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-11-300x169.jpeg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 708px) 100vw, 708px\" \/><\/p>\n<p>Microambiente neuro-inmune durante la inflamaci\u00f3n<sup>5<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark661\"><\/a><sup>1<\/sup><\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"768\" height=\"918\" class=\"wp-image-559\" src=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-12.jpeg\" srcset=\"https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-12.jpeg 768w, https:\/\/pass.bioacyl.com\/wordpress\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/word-image-547-12-251x300.jpeg 251w\" sizes=\"auto, (max-width: 768px) 100vw, 768px\" \/><br \/>\nLos receptores opioides se expresan adem\u00e1s que en las neuronas en c\u00e9lulas no-neurona. La de estas se alteran en el tratamiento de opioides cr\u00f3nico. La activaci\u00f3n y sobre-regulaci\u00f3n que se produce en los mastocitos del aparato per\u00edf\u00e9rico y en microgl\u00eda y astrogl\u00eda de m\u00e9dula espinal exacerba la inflamaci\u00f3n mediante la producci\u00f3n de citocinas y quimiocinas pro-inflamatorias\u2060\u2060. Varrassi<\/p>\n<p>En las \u00faltimas 2 d\u00e9cadas se ha demostrado adem\u00e1s que existe una relaci\u00f3n \u00edntima entre sistema inmune y sistema nervioso perif\u00e9rico que se puede tildar como de interdependencia, durante el curso de sucesos inflamatorios. El sistema nervioso contribuye con activaci\u00f3n de receptores localizados en las terminaciones sensoriales perif\u00e9ricas (aumento de expresi\u00f3n) y que se activan mediante p\u00e9ptidos opioides end\u00f3genos (beta-endorfinas, met- y leu-encefalinas, y dinorfina) expresados en las c\u00e9lulas inmunes del microambiente inflamatorio, con el fin de producir analgesia perif\u00e9rica. Se ha debatido extensamente sobre la existencia de verdaderas sinapsis neuro-inmunes, como se representa en la imagen, pero sin lugar a dudas se ha demostrado la existencia de la interrelaci\u00f3n y que la acci\u00f3n es bloqueada por antagonistas opiodes<sup>5<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark671\"><\/a><sup>1<\/sup>. Las observaciones sobre la longitud de las debatidas sinapsis son relevantes, en cuanto se han se\u00f1alado ser de 6\u2009nm, en contraste con las <em>zonulas adherens<\/em> de 2nm y las sinapsis nerviosas de 20nm. Muchas de las terminaciones se adentran en linfocitos y las membranas apuestas se muestran prominentes y engrosadas, sugiriendo transmisi\u00f3n bilateral y qu\u00edmica, con activaci\u00f3n postsin\u00e1ptica de los receptores<sup>5<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark681\"><\/a><sup>2<\/sup>. La proximidad entre los componentes es sugerente de una acci\u00f3n analg\u00e9sica notoria. Es claro tambi\u00e9n que, bajo el concepto de microambiente, las condiciones mismas de la inflamaci\u00f3n tienden a debilitar (proteolisis) el efecto favorecedor citado y la propuesta de control del microambiente, para dominar la inflamaci\u00f3n cobra l\u00f3gica.<\/p>\n<p>Sigue otra etapa en que son importantes la presencia de un grupo de lipo-p\u00e9ptidos (sulfido-conjugado de \u00e1cido docosahexaeno\u00edco) denominados Conjugados de Maresina para la Regeneraci\u00f3n de Tejido (MCTRs) que estimulan la eliminaci\u00f3n de bacterias por acci\u00f3n de fagocitos y promueven la regeneraci\u00f3n de tejido<sup>5<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark691\"><\/a><sup>3<\/sup>. Asimismo importante es una familia de 13 variantes de resolvinas RvT derivadas del \u00e1cido docosapentano\u00edco y denominadas, Resolvinas serie 13<sup>5<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark701\"><\/a><sup>0<\/sup>.<\/p>\n<p>M\u00e1s tard\u00edamente cuando el hospedero ha montado la respuesta que termina en la erradicaci\u00f3n del pat\u00f3geno invasor en el peritoneo, emerge la maresina (MaR1) como principal mediador en exudados de infecciones de <em>Escherichia Coli<\/em>. Adicionalmente a promover la barrida de c\u00e9lulas apopt\u00f3ticas y bacterias, la MaR1 bloquea la actividad del leucotrieno LTB4, mediante acci\u00f3n parcial de agonista\/antagonista a nivel del receptor BLT1<sup>5<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark711\"><\/a><sup>4<\/sup>.<\/p>\n<p>Es elocuente como el modelo <em>in vivo<\/em> en ratones de ligadura cecal y su subsiguiente perforaci\u00f3n, que en buena parte recapitula par\u00e1metros de infecci\u00f3n polimicrobiana en el humano \u2012emulando una primera fase hiperdin\u00e1mica y una hipodin\u00e1mica luego\u2012, con la administraci\u00f3n de RvD2 o LXA4 se reduce la presencia de mediadores pro-inflamatorios en el plasma y exudado, incluyendo a citocinas, quimiocinas (IL-10 en especial), eicosanoides, la carga bacteriana sist\u00e9mica, n\u00famero de neutr\u00f3filos y se aumenta la supervivencia<sup>5<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark721\"><\/a><sup>5<\/sup>,<sup>5<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark731\"><\/a><sup>6<\/sup>.<\/p>\n<p>Por el contrario, la falta de iniciaci\u00f3n del proceso de formaci\u00f3n de las mol\u00e9culas protectoras arriba mencionadas en general, conlleva a un retraso o ausencia de la respuesta resolutoria. El barrido de la carga bacteriana se entorpece y se exacerba la formaci\u00f3n de todo tipo de mediadores pro-inflamatorios con complicaciones de inflamaci\u00f3n no resuelta.<\/p>\n<p>Esta respuesta a nivel del peritoneo es observable similarmente en otros \u00f3rganos\/sistemas<sup>5<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark741\"><\/a><sup>7<\/sup>,<sup>5<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark751\"><\/a><sup>8<\/sup>,<sup>4<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark761\"><\/a><sup>9<\/sup>,<sup>5<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark771\"><\/a><sup>9<\/sup>,<sup>6<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark781\"><\/a><sup>0<\/sup>. En modelos animales de infecciones d\u00e9rmicas, la regulaci\u00f3n de los SPMs es tambi\u00e9n similar. En la piel las resolvinas se\u00f1alizan la disminuci\u00f3n de neutr\u00f3filos en infecciones de <em>Staphilococcus aureus<\/em>, con presencia muy temprana de RvD1 y RvD2 para luego la RvD3 y RvD4 llegar a su m\u00e1ximo; inmediatamente antes de que se reduzcan los neutr\u00f3filos (~40%) y se intensifique la eferocitosis (51%) a cargo de fibroblastos d\u00e9rmicos humanos<sup>5<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark791\"><\/a><sup>7<\/sup>. La suministraci\u00f3n ex\u00f3gena de RvD4, RvD1 y RvD3 en los modelos <em>in vivo<\/em> de piel, aumenta el influjo de macr\u00f3fagos, disminuye la carga bacteriana del sitio y aumenta la eferocitosis<sup>4<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark801\"><\/a><sup>9<\/sup>,<sup>5<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark811\"><\/a><sup>7<\/sup>,<sup>6<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark821\"><\/a><sup>1<\/sup>. En el caso de neutr\u00f3filos debilitados inmunol\u00f3gicamente como en el caso de quemaduras, estos son rehabilitados a dar la respuesta resolutoria hasta con dosis de RvD2 tan bajas como de 1nM<sup>6<\/sup><a id=\"post-547-Bookmark831\"><\/a><sup>1<\/sup>.<\/p>\n<h1><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Conclusion\"><\/span><a id=\"post-547-_Toc7535710\"><\/a>Conclusi\u00f3n<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h1>\n<p>La evidencia acumulada soporta la utilizaci\u00f3n de medios no farmacol\u00f3gicos que tienden a estabilizar el microambiente tisular en sus aspectos de equilibrio \u00e1cido\/base, de se\u00f1alizaci\u00f3n redox y de sus campos end\u00f3genos para obtener \u00f3ptima cicatrizaci\u00f3n, alivio perif\u00e9rico del dolor y control de la infecci\u00f3n.<\/p>\n<p>1<a id=\"post-547-Bookmark841\"><\/a>. Barker AT, Jaffe LF, Vanable JW. 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